Inhibiteurs ANKRD17

La rapamycine se lie sélectivement à la mTOR (cible mammalienne de la rapamycine) et inhibe son activité. Comme ANKRD17 a été identifié comme un régulateur positif de la signalisation mTOR en facilitant l'assemblage des complexes mTOR, l'inhibition de mTOR par la rapamycine entraînerait par la suite une diminution de l'activité fonctionnelle d'ANKRD17 en raison de la perturbation de la formation du complexe mTORC1.

La torine 1 est un puissant inhibiteur de mTOR qui agit en inhibant directement l'activité kinase de mTORC1 et mTORC2. Étant donné que ANKRD17 renforce la voie mTOR, l'inhibition de mTOR par Torin 1 entraîne une réduction du rôle fonctionnel de ANKRD17 dans la promotion de l'assemblage du complexe mTOR et de la signalisation.

Le LY294002 est un inhibiteur de PI3K qui inhibe indirectement la phosphorylation et l'activation de l'AKT. L'AKT est en amont de la mTOR dans la voie PI3K/AKT/mTOR, sur laquelle on sait que l'ANKRD17 a une influence. En inhibant PI3K, LY294002 réduit l'activation de mTORC1 médiée par AKT, limitant ainsi le rôle fonctionnel d'ANKRD17 dans la signalisation mTOR.

WYE-354 est un inhibiteur de mTOR qui agit de façon similaire à la Rapamycine et à la Torine 1 en inhibant les complexes mTORC1 et mTORC2. ANKRD17, qui est impliqué dans la signalisation mTOR, aura une activité réduite en raison de cette inhibition, car il est incapable de promouvoir l'assemblage de ces complexes lorsque l'activité de la kinase mTOR est supprimée.

Palomid 529 (P529) inhibe les composants en aval de la voie AKT/mTOR. Il en résulte une diminution de l'activité de mTOR et une régulation à la baisse de la fonction d'ANKRD17 dans la signalisation mTOR, ANKRD17 étant un régulateur connu de cette voie.

Le NVP-BEZ235 est un double inhibiteur de PI3K et de mTOR. Il inhibe l'activité kinase de PI3K et de mTOR, ce qui entraîne une diminution de la régulation positive par ANKRD17 de l'assemblage et de la fonction de mTORC1 et mTORC2, puisque l'activité d'ANKRD17 est étroitement liée à l'intégrité de ces complexes.

L'AZD8055 est un inhibiteur ATP-compétitif de l'activité de la kinase mTOR qui affecte à la fois mTORC1 et mTORC2. Cette inhibition perturbe le fonctionnement normal d'ANKRD17, connu pour réguler la signalisation de mTORC1, ce qui entraîne une diminution de son activité fonctionnelle car les complexes mTOR ne peuvent pas être correctement formés ou activés.

Le PP242 est un inhibiteur de mTOR qui agit en ciblant le site de liaison à l'ATP de mTOR. Il inhibe à la fois mTORC1 et mTORC2, ce qui conduit finalement à une réduction de l'activité d'ANKRD17, puisque ce dernier favorise l'assemblage et la fonction de ces complexes mTOR.

Le KU-0063794 est un inhibiteur sélectif de mTOR qui n'affecte pas PI3K. Il entrave la signalisation mTORC1 et mTORC2, qui sont des voies dans lesquelles ANKRD17 est connu pour être impliqué. Ainsi, l'inhibition de mTOR par la KU-0063794 entraîne une diminution de l'activité d'ANKRD17 liée à la signalisation mTOR.

GSK2126458 est un inhibiteur oral ciblant à la fois PI3K et mTOR. En inhibant ces kinases, il diminue la voie PI3K/AKT/mTOR, ce qui entraîne une diminution de la fonction d'ANKRD17.