α-defensin 6 Inibitori

I comuni inibitori della α-defensina 6 includono, ma non solo, l'ossido di fenilarsina CAS 637-03-6, l'Ebselen CAS 60940-34-3, l'Auranofin CAS 34031-32-8, il cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2 e l'α-Iodoacetamide CAS 144-48-9.

Gli inibitori chimici dell'α-defensina 6 funzionano principalmente interrompendo l'equilibrio redox e le interazioni tioliche che sono essenziali per la sua attività. L'ossido di fenilarsina, l'ebselen e l'auranofin agiscono colpendo la tioredoxina reduttasi, un enzima necessario per mantenere l'omeostasi redox all'interno delle cellule. L'inibizione della tioredoxina reduttasi da parte di queste sostanze chimiche determina un ambiente redox disturbato, su cui l'α-defensina 6 fa affidamento per il suo corretto funzionamento. L'interruzione dell'omeostasi tiolo-rossa può portare all'inattività di α-defensina 6, la cui struttura e attività sono sensibili ai cambiamenti dello stato redox cellulare. Allo stesso modo, il cloruro di cadmio e il p-cloromercuribenzoato possono legarsi ai gruppi tiolici, che sono prevalenti nelle regioni ricche di cisteina dell'α-defensina 6, alterando potenzialmente la sua struttura e inibendo la sua funzione attraverso l'interruzione dei legami disolfuro che sono cruciali per la sua stabilità.

Inoltre, sostanze chimiche come la Iodoacetamide e la N-Etilmaleimide alchilano irreversibilmente i gruppi tiolici, il che potrebbe impedire la corretta formazione dei legami disolfuro all'interno dell'α-defensina 6, portando a una perdita di funzione. Il metanethiosulfonato modifica covalentemente i gruppi tiolici e può anche inibire il corretto ripiegamento e la funzione dell'α-defensina 6. Il tetratiomolibdato e il cliochinolo agiscono chelando ioni metallici come il rame, potenzialmente necessari come cofattori per gli enzimi coinvolti nel corretto ripiegamento o nella funzione dell'α-defensina 6, inibendone così indirettamente l'attività. RSL3 agisce inibendo la glutatione perossidasi 4, un enzima che protegge dalla perossidazione lipidica, che può determinare uno squilibrio dello stato redox cellulare, portando indirettamente all'inibizione di α-defensina 6. Infine, Erastin ha come bersaglio il trasportatore del sistema x_c^- che, se inibito, porta a un accumulo di specie reattive dell'ossigeno e allo stress ossidativo, condizione in cui α-defensina 6 può essere inibita a causa del danno ossidativo alla sua struttura e funzione.