α-defensin 6阻害剤

一般的なα-ディフェンシン6阻害剤には、フェニルアルシンオキシド（CAS 637-03-6）、エブセレン（CAS 60940-34-3）、オーラノフ CAS 34031-32-8、塩化カドミウム（無水）CAS 10108-64-2、α-ヨードアセトアミドCAS 144-48-9などがある。

α-ディフェンシン6の化学的阻害剤は、主にその活性に不可欠な酸化還元バランスとチオール相互作用を破壊することによって機能する。フェニルアルシンオキシド、エブセレン、オーラノフィンは、細胞内の酸化還元恒常性の維持に必要な酵素であるチオレドキシン還元酵素を標的とすることで作用する。これらの化学物質によってチオレドキシン還元酵素が阻害されると、α-ディフェンシン6が適切な機能を発揮するために依存している酸化還元環境が乱れる。チオールレドックスのホメオスタシスが阻害されると、α-ディフェンシン6の構造と活性は細胞の酸化還元状態の変化に敏感に反応するため、α-ディフェンシン6が不活性化する可能性がある。同様に、塩化カドミウムとp-クロロマーキュリベンゾエートは、α-ディフェンシン6のシステインに富む領域に多く存在するチオール基に結合し、その構造を変化させ、安定性に重要なジスルフィド結合を破壊することによってその機能を阻害する可能性がある。

さらに、ヨードアセトアミドやN-エチルマレイミドなどの化学物質は、不可逆的にチオール基をアルキル化するため、α-ディフェンシン6内のジスルフィド結合の正しい形成を妨げ、機能喪失につながる可能性がある。メタンチオスルホン酸はチオール基を共有結合で修飾し、α-ディフェンシン6の適切なフォールディングと機能を阻害する可能性がある。テトラチオモリブデートとクリオキノールは、α-ディフェンシン6の適切なフォールディングや機能に関与する酵素の補酵素として必要とされる可能性のある銅などの金属イオンをキレート化することにより作用し、間接的にその活性を阻害する。RSL3はグルタチオンペルオキシダーゼ4を阻害することによって作用する。グルタチオンペルオキシダーゼ4は脂質の過酸化を防ぐ酵素で、細胞の酸化還元状態の不均衡をもたらし、間接的にα-ディフェンシン6の阻害につながる。最後に、エラスチンはx_c^-トランスポーター系を標的としており、このトランスポーターが阻害されると、活性酸素の蓄積と酸化ストレスが生じ、α-ディフェンシン6がその構造と機能に対する酸化的損傷により阻害される状態となる。