ALKBH6 Inibidores

Os inibidores comuns do ALKBH6 incluem, entre outros, o ácido succínico CAS 110-15-6, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, o ácido 2,6-piridinodicarboxílico CAS 499-83-2, o GSK-J4 CAS 1373423-53-0 e o Ciclopirox CAS 29342-05-0.

Os inibidores da ALKBH6 englobam uma gama de compostos que podem afetar indiretamente a atividade da enzima, visando os cofactores e substratos necessários para a sua função ou influenciando os níveis globais de metilação. Estes compostos não são inibidores do ALKBH6 no sentido tradicional; pelo contrário, interferem com a atividade da enzima alterando o seu ambiente bioquímico. Sabe-se que compostos como o Methylstat e o ML324 têm como alvo outras enzimas envolvidas na metilação, mas o seu efeito no ALKBH6 pode ser inferido dado o papel da enzima no processamento de substratos metilados. Ao modular o panorama da metilação na célula, estes compostos podem afetar indiretamente a função do ALKBH6.

IOX1, Succinato, Dimetiloxalilglicina (DMOG), N-Oxalilglicina (NOG) e Piridina-2,4-dicarboxilato são inibidores das dioxigenases dependentes do 2-oxoglutarato. Estes compostos competem com os cofactores da enzima ou imitam-nos, reduzindo a atividade da ALKBH6 ao limitar o seu acesso aos substratos necessários. Esta classe de inibidores demonstra a estratégia de visar a dependência de uma enzima de cofactores para inibição indireta. O Ciclopirox e a Deferiprona funcionam como quelantes de ferro e, uma vez que a ALKBH6, tal como outros membros da família AlkB, é uma enzima dependente de Fe(II)/2-oxoglutarato, estes compostos podem reduzir a atividade da enzima quelando o ferro de que necessita. Do mesmo modo, o ácido 2,4-piridinodicarboxílico pode inibir as metaloenzimas através da quelação de iões metálicos. Os inibidores químicos específicos do ALKBH6 (AlkB homólogo 6) não foram identificados ou caracterizados de forma distinta. O ALKBH6 faz parte da família AlkB de dioxigenases e está envolvido no processamento de lesões metiladas do ARN e do ADN.