ALKBH6阻害剤

一般的な ALKBH6 阻害剤には、コハク酸 CAS 110-15-6、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG）CAS 89464-63-1、2, 6-ピリジンジカルボン酸 CAS 499-83-2、GSK-J4 CAS 1373423-53-0、シクロピロックス CAS 29342-05-0。

ALKBH6阻害剤には、その機能に必要な補酵素や基質を標的としたり、グローバルなメチル化レベルに影響を与えたりすることで、酵素の活性に間接的に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。これらの化合物は伝統的な意味でのALKBH6の阻害剤ではなく、むしろ生化学的環境を変化させることによって酵素の活性を阻害する。MethylstatやML324のような化合物は、メチル化に関与する他の酵素を標的にすることが知られているが、ALKBH6に対する効果は、メチル化基質を処理する酵素の役割から推測される。細胞内のメチル化ランドスケープを調節することで、これらの化合物は間接的にALKBH6の機能に影響を与える可能性がある。

IOX1、コハク酸、ジメチルオキサリルグリシン（DMOG）、N-オキサリルグリシン（NOG）、ピリジン-2,4-ジカルボン酸は、2-オキソグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼの阻害剤である。これらの化合物は酵素の補酵素と競合するか模倣し、必要な基質へのアクセスを制限することでALKBH6の活性を低下させる。このクラスの阻害剤は、酵素の補酵素依存性を標的にして間接的に阻害するという戦略を示している。シクロピロックスとディフェリプロンは鉄キレート剤として機能し、ALKBH6は他のAlkBファミリーメンバーと同様にFe(II)/2-オキソグルタル酸依存性酵素であるため、これらの化合物は酵素が必要とする鉄をキレートすることにより酵素活性を低下させることができる。同様に、2,4-ピリジンジカルボン酸は金属イオンをキレートすることによって金属酵素を阻害することができる。ALKBH6はジオキシゲナーゼのAlkBファミリーの一部であり、メチル化RNAやDNA損傷の処理に関与している。