ALG10B 抑制因子

常见的 ALG10B 抑制剂包括吐根霉素 CAS 11089-65-9、苏索宁 CAS 72741-87-8、蓖麻素 CAS 79831-76-8、脱氧野尻霉素 CAS 19130-96-2 和盐酸脱氧野尻霉素 CAS 84444-90-6。

ALG10B的化学抑制剂通过破坏糖基化途径中的不同步骤发挥作用，每种抑制剂通过不同的机制影响酶的活性。例如，妥尼霉素能阻止 N-连接糖基化的初始步骤，从而阻止形成多寡糖连接的寡糖，而多寡糖连接的寡糖是 ALG10B 的重要底物。没有这些底物，ALG10B 就无法发挥其作用，将葡萄糖残基添加到不断增长的糖链中。同样，斯温克宁和脱氧甘露霉素分别以甘露糖苷酶 II 和甘露糖苷酶为靶标，这两种酶在内质网（ER）和高尔基体中处理含甘露糖的聚糖。通过抑制这些酶，这两种化学物质都能阻止 ALG10B 修饰的糖蛋白成熟，从而间接抑制 ALG10B。蓖麻毒素和脱氧野尻霉素还能抑制负责修饰葡萄糖残基的葡萄糖苷酸酶，从而影响糖蛋白的加工，而葡萄糖苷酸酶是 ALG10B 正常发挥作用的先决条件。

另一方面，Kifunensine 可抑制甘露糖苷酶 I，而甘露糖苷酶 I 是加工 Asn 连接寡糖的另一种关键酶，是 ALG10B 发挥作用前的必要步骤。这导致 ALG10B 缺乏成熟底物，从而抑制了其功能。Nojirimycin 和 Celgosivir 都是葡萄糖苷酶抑制剂，它们会破坏糖蛋白正常折叠和加工所需的葡萄糖残基的裂解，而这正是 ALG10B 发挥作用前的关键步骤。Salacinol 和 Isofagomine 各自针对不同的葡萄糖苷酶，但结果都是一样的：破坏 ALG10B 酶活性所需的成熟聚糖结构。最后，1-Deoxymannojirimycin 通过抑制甘露糖苷酶，以与 Swainsonine 和 Deoxymannojirimycin 相似的方式影响寡糖加工，最终导致 ALG10B 的功能活性受到抑制。这些化学物质通过各自不同的抑制作用，最终都会损害 ALG10B 修饰糖蛋白的能力，而这正是糖蛋白正常合成和加工的关键步骤。