ALG10B阻害剤

一般的なALG10B阻害剤としては、特に、tunicamycin CAS 11089-65-9、suainsonine CAS 72741-87-8、castanospermine CAS 79831-76-8、deoxynojirimycin CAS 19130-96-2およびdeoxymanojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6が挙げられる。

ALG10Bの化学的阻害剤はグリコシル化経路の様々なステップを阻害することによって機能し、それぞれ異なるメカニズムで酵素活性に影響を与える。例えば、ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化の最初のステップを阻害し、ALG10Bの必須基質であるドリコ-ル結合型オリゴ糖の形成を阻害する。これらの基質がなければ、ALG10Bは成長する糖鎖にグルコース残基を付加する役割を果たすことができない。同様に、スワインソニンとデオキシマンノジリマイシンはそれぞれマンノシダーゼIIとマンノシダーゼを標的とする。マンノシダーゼは小胞体とゴルジ体でマンノースを含む糖鎖を処理する酵素である。これらの酵素を阻害することにより、両化合物はALG10Bが修飾する糖タンパク質の成熟を阻害し、間接的にALG10Bを阻害する。また、カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンは、ALG10Bが適切に機能するための必須条件であるグルコース残基のトリミングを担うグルコシダーゼを阻害することにより、糖タンパク質のプロセッシングを阻害する。

一方、キフネンシンはマンノシダーゼIを阻害する。マンノシダーゼIは、ALG10Bが作用する前に必要なステップであるAsn結合オリゴ糖のプロセッシングにおいて、もう一つの重要な酵素である。その結果、ALG10Bの成熟基質が不足し、その機能が阻害される。グルコシダーゼ阻害剤であるノジリマイシンとセルゴシビルは、糖タンパク質の適切なフォールディングとプロセシングに必要なグルコース残基の切断を阻害する。サラシノールとイソファゴミンはそれぞれ異なるグルコシダーゼを標的とするが、結果は同じである。すなわち、ALG10Bの酵素活性に必要な成熟糖鎖構造を破壊するのである。最後に、1-デオキシマンノジリマイシンはマンノシダーゼを阻害することにより、スワインソニンやデオキシマンノジリマイシンと同様の方法でオリゴ糖プロセッシングに影響を与え、最終的にALG10Bの機能的活性を阻害する。これらの化学物質は、それぞれ異なる阻害作用を通して、糖タンパク質の合成とプロセシングを適切に行う上で重要なステップである、糖タンパク質を修飾するALG10Bの能力を損なうという点に収束する。