Akt Inhibidores

Inhibidores comunes de Akt incluyen, entre otros, 17-AAG CAS 75747-14-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9 y MK-2206 dihidrocloruro CAS 1032350-13-2.

Los inhibidores de Akt son una clase de compuestos diseñados para atacar e inhibir selectivamente la actividad de la proteína cinasa B específica de la serina/treonina, conocida comúnmente como Akt. La Akt desempeña un papel central en diversos procesos celulares, como el metabolismo, la proliferación, la supervivencia celular, el crecimiento y la angiogénesis, mediante la transmisión de señales dentro de la célula. Forma parte de la vía de señalización fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) y se activa mediante la fosforilación de sus residuos de treonina y serina. Akt tiene tres isoformas -Akt1, Akt2 y Akt3-, cada una con funciones distintas y superpuestas en las células. Los inhibidores de Akt son moléculas que se unen al dominio cinasa de Akt, normalmente en el sitio de unión al ATP, e impiden su actividad de fosforilación, bloqueando así la subsiguiente cascada de señalización que Akt propagaría normalmente.

El desarrollo de inhibidores de Akt requiere un conocimiento exhaustivo de la estructura de la cinasa y de los cambios conformacionales que experimenta al activarse. Las técnicas de análisis estructural de alta resolución, como la cristalografía de rayos X y la criomicroscopía electrónica, pueden proporcionar información detallada sobre las cavidades de unión y los sitios activos de Akt. Con esta información, los químicos medicinales pueden diseñar inhibidores de moléculas pequeñas que encajen en estos sitios, imitando la estructura del ATP, el sustrato natural de la cinasa, o inhibidores alostéricos que se unan a regiones de Akt alejadas del sitio activo, induciendo cambios conformacionales que vuelvan inactiva a la enzima. Estas estrategias de diseño deben tener en cuenta la naturaleza altamente conservada de los dominios quinasa en toda la familia de las quinasas, lo que requiere un alto grado de especificidad para evitar la reactividad cruzada con otras quinasas.