AIG1 Ativadores

Os activadores AIG1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da AIG1 podem influenciar a atividade da proteína através de vários mecanismos. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o AIG1, activando-o assim. Do mesmo modo, o dibutiril-AMP (db-cAMP), um análogo do AMPc permeável às células, pode também ativar a PKA, levando à fosforilação e subsequente ativação do AIG1. Por outro lado, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). Uma vez que a PKC fosforila uma vasta gama de proteínas celulares, se a AIG1 for um substrato para a PKC, tal resultaria na sua ativação.

Para além destes activadores directos, existem compostos que podem afetar a atividade da AIG1 através da modulação das fosfatases celulares. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases 1 (PP1) e 2A (PP2A), podem manter a AIG1 num estado fosforilado, impedindo a sua desfosforilação, mantendo assim a AIG1 ativa. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio, como a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Estas cinases podem fosforilar a AIG1 se esta estiver dentro do seu perfil de substrato. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor e inicia uma cascata que pode envolver a ativação de cinases como a ERK1/2, que pode então fosforilar a AIG1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o peróxido de hidrogénio (H2O2) actua como uma molécula de sinalização que pode ativar cinases através de vias de stress oxidativo, conduzindo potencialmente à fosforilação de AIG1. Por fim, o cloreto de lítio inibe a GSK-3, possivelmente levando à ativação de cinases na via de sinalização Wnt que podem fosforilar a AIG1, enquanto a esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa a sinalização da MAP quinase, que também pode ter como alvo a fosforilação da AIG1. A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, aumenta o cálcio citosólico e pode ativar vias dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar a AIG1.