ADAMTS-L5 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAMTS-L5 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o TAPI-2 CAS 187034-31-7, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o Batimastat CAS 130370-60-4 e o SB-3CT CAS 292605-14-2.

Os inibidores da ADAMTS-L5 não se caracterizam por uma inibição direta através da ligação ao local ativo ou da modulação da expressão genética da própria ADAMTS-L5; em vez disso, estes inibidores funcionam alterando o ambiente da matriz extracelular (ECM) em que a ADAMTS-L5 opera. A ECM é uma estrutura complexa que fornece não apenas suporte mecânico, mas também regula várias funções celulares, incluindo aquelas mediadas pela ADAMTS-L5. Compostos como o Marimastat e o GM6001 funcionam como inibidores de MMP de largo espetro e, ao preservarem a MEC, afectam indiretamente a atividade da ADAMTS-L5. Uma vez que se pensa que a ADAMTS-L5 está envolvida na remodelação da MEC, a manutenção da integridade da MEC através da inibição de metaloproteases poderia reduzir a atividade funcional da ADAMTS-L5, limitando a proteólise dos componentes da MEC.

Do mesmo modo, o TIMP-2 e o TAPI-2, embora não visem diretamente a ADAMTS-L5, desempenham um papel na modulação da renovação da MEC através da inibição das MMPs, o que poderia levar a uma redução da atividade da ADAMTS-L5 devido a uma alteração na disponibilidade e interação dos componentes da MEC. O batimastato e o ilomastato são inibidores sintéticos concebidos para se ligarem aos locais activos das MMPs, impedindo assim a degradação dos componentes da MEC. A inibição das MMPs por estes compostos conduz a um ambiente menos permissivo para a remodelação da MEC, que é onde se pensa que a ADAMTS-L5 exerce o seu papel funcional. Ao estabilizar a MEC, estes inibidores limitam indiretamente a capacidade da ADAMTS-L5 de interagir com os seus substratos e de os processar. Compostos como o SB-3CT, o PD166793 e o WAY-170523 oferecem uma abordagem mais selectiva, visando MMPs específicas, como as gelatinases e as colagenases. Esta especificidade permite uma modificação mais direccionada da MEC, que pode reduzir indiretamente a atividade da ADAMTS-L5 ao afetar os componentes da MEC que a ADAMTS-L5 poderia normalmente modificar ou ao alterar a dinâmica proteolítica na MEC.