ADAM25 Inibitori

I comuni inibitori di ADAM25 includono, ma non sono limitati a, Marimastat CAS 154039-60-8, Batimastat CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, Ro 32-3555 CAS 190648-49-8 e PD166793 CAS 199850-67-4.

Gli inibitori chimici di ADAM25 funzionano mirando al suo dominio metalloproteasico, essenziale per la sua attività proteolitica. Marimastat, un inibitore della metalloproteasi di matrice ad ampio spettro, si lega al sito di legame dello zinco all'interno del dominio metalloproteasico di ADAM25, ostacolando la sua capacità di tagliare le molecole di substrato. Analogamente, Batimastat e Ilomastat (GM6001) sono inibitori sintetici che mirano anch'essi al sito attivo delle metalloproteasi. Questi inibitori sono progettati per imitare gli stati di transizione del substrato, inibendo così efficacemente l'attività catalitica di ADAM25. CGS 27023A e PD 166793 funzionano in modo analogo, occupando il sito attivo di ADAM25 per impedire l'interazione con il substrato e la successiva proteolisi. Ro 32-3555, sebbene inizialmente caratterizzato come inibitore della collagenasi, esercita la sua azione inibitoria su ADAM25 bloccando il suo dominio metalloproteasico, che condivide analogie funzionali con quello delle collagenasi.

Inoltre, TAPI-0 e KB-R7785, pur essendo stati identificati principalmente come inibitori dell'enzima di conversione del fattore di necrosi tumorale-α (TACE/ADAM17), inibiscono ADAM25 mirando all'attività di sheddase, che anche ADAM25 possiede. Questo ostacolo impedisce ad ADAM25 di rilasciare i suoi substrati dalla superficie cellulare. WAY-170523, noto per la sua selettività nei confronti della MMP-13, può inibire l'ADAM25 con un meccanismo d'azione simile, che prevede il blocco del dominio metalloproteasico, con conseguente diminuzione complessiva dell'attività proteolitica dell'ADAM25. Ciascuna sostanza chimica, legandosi o interferendo con il dominio metalloproteasico di ADAM25, garantisce l'incapacità della proteina di interagire con i suoi substrati specifici e di processarli, inibendo così funzionalmente l'attività della proteina.