ACT Inhibitoren

Gängige ACT Inhibitors sind unter underem Sodium azide CAS 26628-22-8, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 und Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Chemische Inhibitoren von ACT können seine Funktion durch verschiedene Mechanismen, die direkt auf das Aktin-Zytoskelett abzielen, wirksam stören. Natriumazid zum Beispiel untergräbt die zelluläre Energieproduktion durch Hemmung der Cytochrom-c-Oxidase, die für die ATP-Synthese unerlässlich ist. Diese Verringerung der ATP-Verfügbarkeit ist entscheidend für die Aktinpolymerisation und hemmt damit die ACT. In ähnlicher Weise bindet Cytochalasin D an die mit Widerhaken versehenen Enden der Aktinfilamente, wodurch die Anlagerung neuer Monomere gestoppt und die ACT-Polymerisation direkt verhindert wird. Latrunculin A hingegen sequestriert Aktinmonomere, was die Bildung von Aktinfilamenten blockiert und somit die ACT hemmt. Swinholid A übt seine hemmende Wirkung aus, indem es die Aktinfilamente durchtrennt und so die für die ACT-Aktivität verfügbare Menge an polymerisiertem Aktin direkt verringert. Jasplakinolid wirkt durch die Stabilisierung von Aktinfilamenten, was zu einer Verarmung des für die Filamentdynamik erforderlichen Aktinmonomerpools führt, was wiederum die ACT hemmt.

Chondramid bindet an die Aktinfilamente und hemmt deren Dehnung, wodurch die ACT-Dynamik unterbrochen wird. Phalloidin hat eine hohe Affinität zu F-Aktin, und seine Bindung fördert die Filamentstabilisierung und verhindert gleichzeitig die Depolymerisation, was zu einem Mangel an Aktinmonomeren führt, die für die ACT-Funktion erforderlich sind. Tropodithietic Acid blockiert direkt die Aktinpolymerisation, die für die ACT-Aktivität unerlässlich ist. Misakinolid A verhindert den Aufbau von Aktinfilamenten durch Bindung an ACT und hemmt damit direkt dessen Funktion. Brefeldin A hemmt ACT indirekt, indem es die Golgi-Struktur und die nachfolgenden Vesikeltransportprozesse stört, die von der Aktindynamik abhängen. Mycalolid B bindet an Aktinfilamente, induziert eine Depolymerisation und reduziert das polymerisierte Aktin, das für die Rolle von ACT bei der Aufrechterhaltung der Zellstruktur notwendig ist. Sanguinarin schließlich bindet an G-Aktin, behindert die Polymerisation von Aktinfilamenten und hemmt folglich die Funktion von ACT, da das dynamische Gleichgewicht zwischen G-Aktin und F-Aktin für die Rolle des Proteins bei verschiedenen zellulären Aktivitäten entscheidend ist.