ACT阻害剤

一般的なACT阻害剤には、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、ラトルンクリンA、ラトルンクリンマグニフィカCAS 7 6343-93-6、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7。

ACTの化学的阻害剤は、アクチン細胞骨格を直接標的とする様々なメカニズムによって、その機能を効果的に破壊することができる。例えばアジ化ナトリウムは、ATP合成に不可欠なシトクロムc酸化酵素を阻害することにより、細胞のエネルギー産生を損なう。このATPの減少はアクチンの重合に不可欠であり、ACTを阻害する。同様に、チトカラシンDはアクチンフィラメントの有棘末端に結合し、新しいモノマーの付加を止め、ACTの重合を直接阻害する。一方、ラトルンクリンAはアクチンモノマーを封鎖し、アクチンフィラメントの形成を阻害するため、ACTを阻害する。スインホライドAは、アクチンフィラメントを切断することによって阻害作用を発揮し、ACT活性に利用可能な重合アクチンの量を直接的に減少させる。ジャスプラキノライドは、アクチンフィラメントを安定化させることにより作用し、フィラメント動態に必要なアクチンモノマープールを枯渇させ、ACT阻害をもたらす。

阻害のメカニズムを続けると、コンドラミドはアクチンフィラメントに結合してその伸長を阻害し、ACTの動態を阻害する。ファロイジンはF-アクチンに対して高い親和性を持ち、その結合はフィラメントの安定化を促進すると同時に解重合を妨げ、ACTの機能に必要なアクチンモノマーの欠乏を引き起こす。トロポジチエチン酸は、ACT活性に不可欠なアクチン重合を直接阻害する。ミサキノライドAは、ACTに結合することでアクチンフィラメントの集合を阻害し、ACTの機能を直接阻害する。ブレフェルジンAは、アクチン動態に依存するゴルジ構造とそれに続く小胞輸送過程を破壊することにより、間接的にACTを阻害する。ミカロライドBはアクチンフィラメントに結合して解重合を誘導し、細胞構造の維持というACTの役割に必要な重合アクチンを減少させる。最後に、サンギナリンはG-アクチンに結合し、アクチンフィラメントの重合を阻害し、その結果、ACTの機能を阻害する。G-アクチンとF-アクチンの間の動的バランスは、様々な細胞活動におけるタンパク質の役割にとって重要だからである。