ABHD9 Activateurs

Les activateurs ABHD9 courants comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'Oleylethanolamide CAS 111-58-0, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et l'Acide Arachidonique (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

ABHD9 peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par diverses voies biochimiques. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc peut alors activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler l'ABHD9, l'activant ainsi. De même, l'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc et du GMP cyclique (GMPc), ce qui entraîne leur accumulation. En conséquence, les niveaux accrus d'AMPc activent la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer l'ABHD9. Dans le contexte de la signalisation endocannabinoïde, l'anandamide interagit avec ABHD9 en participant au métabolisme des amides d'acides gras, qui font partie intégrante des voies de signalisation lipidique, conduisant ainsi à l'activation d'ABHD9. L'oléoyléthanolamide et le palmitoyléthanolamide, deux lipides éthanolamides, s'engagent avec les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) qui, lorsqu'ils sont activés, peuvent déclencher une série d'interactions intracellulaires qui impliquent l'activation de l'ABHD9.

Le PIP3, un produit de l'activité PI3K, peut recruter des protéines, dont potentiellement ABHD9, à la membrane, activant les processus de signalisation en aval. La sphingosine-1-phosphate (S1P) et l'acide lysophosphatidique agissent par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G, qui déclenchent des cascades de signalisation pouvant impliquer ABHD9, ce qui entraîne son activation en raison de son rôle dans la signalisation des lipides. L'acide arachidonique, lorsqu'il est métabolisé en divers eicosanoïdes, peut engager des voies de signalisation qui activent ABHD9. De même, l'UTP se lie aux récepteurs P2Y et peut activer la phospholipase C, entraînant la production de seconds messagers tels que le diacylglycérol (DAG) et l'inositol trisphosphate (IP3), qui, par l'intermédiaire de voies médiées par le calcium, peuvent contribuer à l'activation de l'ABHD9. Enfin, le céramide, qui est impliqué dans les voies de signalisation du stress cellulaire et de l'apoptose, peut également engager ABHD9 dans son métabolisme, dans le cadre de la voie de signalisation plus large des sphingolipides.