ABCG2 Inibitori

I comuni inibitori di ABCG2 includono, ma non solo, Ko 143 CAS 461054-93-3, Chrysin CAS 480-40-0, Gefitinib CAS 184475-35-2, Sunitinib, base libera CAS 557795-19-4 e Sorafenib CAS 284461-73-0.

Gli inibitori di ABCG2 sono una classe di agenti chimici che hanno come bersaglio la proteina ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2), una proteina integrale di membrana che funziona come trasportatore. ABCG2, spesso indicata come proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), fa parte della più ampia famiglia di trasportatori ATP-binding cassette (ABC) che utilizzano l'energia dell'idrolisi dell'ATP per traslocare vari substrati attraverso le membrane cellulari. L'attività di ABCG2 è fondamentale per l'efflusso di un'ampia gamma di substrati, tra cui prodotti metabolici, xenobiotici e alcuni composti endogeni, attraverso le membrane extra- e intra-cellulari. Gli inibitori di ABCG2 sono progettati per legarsi alla proteina e interferire con il riconoscimento del substrato o con l'attività dell'ATPasi, modulando in ultima analisi la funzione di efflusso del trasportatore. Questi inibitori possono essere strutturalmente diversi e comprendono piccole molecole caratterizzate dalla capacità di interferire con la normale attività di ABCG2, sia attraverso l'interazione diretta con i siti di legame del substrato, sia ostacolando i cambiamenti conformazionali necessari per il ciclo di trasporto.

Lo sviluppo di inibitori di ABCG2 è un processo complesso che implica una profonda comprensione della struttura e della funzione del trasportatore. I domini transmembrana di ABCG2 contengono le tasche di legame con il substrato, mentre i domini di legame con i nucleotidi sono responsabili del legame e dell'idrolisi dell'ATP, determinando i cambiamenti conformazionali che facilitano il trasporto del substrato. Gli inibitori possono agire competendo con i substrati naturali per il legame ai domini transmembrana o legandosi in modo non competitivo ai siti allosterici che modulano l'attività del trasportatore.