ABCD4 Ativadores

Os activadores comuns do ABCD4 incluem, entre outros, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a probenecida CAS 57-66-9, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o elacridar CAS 143664-11-3 e o verapamil CAS 52-53-9.

Os activadores ABCD4 são um vasto grupo de entidades químicas que estimulam indiretamente a função do membro 4 da subfamília D da cassete de ligação ao ATP, uma proteína crucial para a passagem de várias substâncias através das membranas celulares. Estes activadores atingem os seus efeitos não através da interação direta com o ABCD4, mas influenciando outras proteínas e mecanismos celulares ligados ao desempenho do ABCD4. A gliburida e as sulfonilureias semelhantes, por exemplo, podem estimular o ABCD4 inibindo os transportadores ABC relacionados, criando um aumento compensatório da sua atividade. Compostos como a probenecida e a indometacina também são conhecidos por inibir outros transportadores e canais aniónicos, o que pode abrir caminho para substratos ou vias ABCD4, ampliando assim a sua capacidade funcional. Além disso, sabe-se que os imunossupressores e os bloqueadores dos canais de cálcio, como a ciclosporina A e o verapamil, suprimem vários transportadores ABC, diminuindo potencialmente a concorrência e aumentando indiretamente a função do ABCD4. A ciclosporina A pode inadvertidamente beneficiar o ABCD4 ao diminuir a inibição competitiva típica entre os transportadores, enquanto o verapamil pode permitir que o ABCD4 funcione de forma mais eficiente ao reduzir a competição pelo substrato.

Simultaneamente, o Elacridar e o Tariquidar, que têm como alvo a glicoproteína-P, poderiam favorecer a atividade do ABCD4, alterando o equilíbrio do transporte celular a seu favor. Além disso, a interação dos AINEs, como o ibuprofeno, e dos inibidores da bomba de protões, como o omeprazol, com os transportadores ABC pode alterar a dinâmica celular ou as condições favoráveis à atividade do ABCD4, como o potencial do omeprazol para modificar o pH intracelular. Além disso, o papel da nicardipina na inibição dos canais de cálcio, que tem impacto nos transportadores ABC, pode indiretamente aumentar a capacidade do ABCD4 ao diminuir a competição de recursos. No seu conjunto, os activadores do ABCD4 utilizam várias vias indirectas para reforçar a função do ABCD4, incluindo a redução da concorrência com transportadores semelhantes, a modificação dos estados celulares em benefício do ABCD4 ou outras acções indirectas que conduzem a um aumento da atividade de transporte do ABCD4.