ABC-1 Ativadores

Os activadores comuns do ABC-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores ABC-1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do ABC-1 através de vias de sinalização distintas. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, reforça indiretamente o papel funcional do ABC-1 através da ativação da PKA, que é conhecida por fosforilar e ativar substratos, incluindo o ABC-1. Do mesmo modo, o PMA, como potente ativador da PKC, conduz a eventos de fosforilação que podem aumentar a atividade do ABC-1. A molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate também contribui para a ativação de receptores acoplados à proteína G, resultando em cascatas de sinalização que reforçam a função do ABC-1. Por outro lado, os inibidores de cinase LY294002 e U0126 suprimem vias de sinalização intracelular específicas (PI3K/Akt e MAPK/ERK, respetivamente), o que pode levar a um aumento compensatório da atividade do ABC-1 através da libertação de mecanismos de feedback inibitório ou regulador. Além disso, a inibição de vias de cinase competitivas por compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a esturosporina pode permitir que o ABC-1 se torne mais funcionalmente ativo.

Para aumentar ainda mais a atividade do ABC-1, existem compostos que modulam os níveis de cálcio intracelular, como a ionomicina, a tapsigargina e o A23187 (calcimicina), cada um deles elevando o cálcio intracelular e activando vias de sinalização dependentes do cálcio que podem potenciar o ABC-1. O resveratrol, através da sua ativação da via de desacetilação SIRT1, aumenta indiretamente a atividade do ABC-1, alterando o estado de acetilação das proteínas nas vias associadas ao ABC-1. Finalmente, a inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode alterar a sinalização celular para favorecer os processos que aumentam o ABC-1, demonstrando como a manipulação direccionada das moléculas de sinalização pode aumentar indiretamente a capacidade funcional do ABC-1. Coletivamente, estes activadores operam através de mecanismos bioquímicos variados, mas convergem para o resultado comum de aumentar a atividade do ABC-1, sublinhando a natureza multifacetada da sinalização celular e a interconectividade das vias que governam a função da proteína.