A20 Inibidores

Os inibidores comuns da A20 incluem, entre outros, a talidomida CAS 50-35-1, o inibidor da ativação do NFκB III CAS 380623-76-7, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, a cicloheximida CAS 66-81-9 e o BAY 11-7085 CAS 196309-76-9.

A20, também conhecido como TNFAIP3 (Proteína 3 Induzida pelo Fator de Necrose Tumoral Alfa), é uma proteína citoplasmática com um papel multifacetado na regulação da inflamação e da sobrevivência celular. Ela funciona principalmente como uma enzima de edição de ubiquitina, um processo que envolve a remoção e adição sequencial de moléculas de ubiquitina a substratos específicos. Através de suas ações, A20 desempenha um papel crucial na modulação da via de sinalização do Fator Nuclear kappa B (NF-κB), um regulador central das respostas imunes e inflamatórias. Ao controlar a atividade do NF-κB, A20 garante que os processos inflamatórios sejam autolimitantes e não escalem de forma descontrolada. Como um regulador de feedback negativo, A20 é induzido pela ativação do NF-κB e, por sua vez, atua para terminar a sinalização do NF-κB, mantendo assim a homeostase celular.

Dado seu papel central na regulação da inflamação, o direcionamento de A20 oferece uma estratégia para modular a resposta imune. Inibidores de A20 são uma classe de moléculas projetadas para inibir especificamente a função de A20, influenciando assim a via de sinalização do NF-κB. Ao inibir A20, essas moléculas podem amplificar ou prolongar a resposta inflamatória mediada pelo NF-κB, o que pode ser benéfico em certas situações onde uma ativação imune aumentada é desejada. O design e desenvolvimento de inibidores de A20 envolvem um entendimento profundo da estrutura da proteína, sua atividade enzimática de edição de ubiquitina e suas interações com outras proteínas celulares. Estudos de estrutura-função sobre A20, combinados com métodos computacionais avançados, têm permitido a identificação de bolsões de ligação ou domínios que podem ser alvos de pequenas moléculas.