4932432K03Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4932432K03Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do 4932432K03Rik englobam uma gama de compostos químicos que facilitam o aumento do 4932432K03Rik através de vários mecanismos de sinalização. A forskolina e o IBMX funcionam através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a estimular diretamente a adenilil ciclase e o IBMX a inibir as fosfodiesterases. Esta acumulação de AMPc ativa a PKA, que subsequentemente fosforila vários alvos, incluindo potencialmente o 4932432K03Rik ou as suas proteínas reguladoras, levando a uma maior atividade. Do mesmo modo, o PMA, ao ativar a PKC, e os ionóforos como a ionomicina e o A23187, ao aumentarem os níveis de cálcio intracelular, podem desencadear proteínas cinases a jusante que fosforilam e activam o 4932432K03Rik. Os activadores da AMPK são um grupo diversificado de compostos que aumentam a atividade funcional da AMPK através de vários mecanismos bioquímicos. O AICAR e a Metformina activam a AMPK aumentando a relação AMP/ATP intracelular, o que ativa alostericamente a quinase e aumenta a sua fosforilação de alvos a jusante.

O resveratrol e o salicilato activam indiretamente a AMPK modulando a atividade da SIRT1 ou inibindo as desacetilases, respetivamente, o que resulta na ativação da LKB1 e na subsequente fosforilação da AMPK. A berberina e a fenformina também activam a AMPK alterando a relação AMP/ATP, enquanto o A-769662 se liga diretamente à subunidade β1 da AMPK e a ativa. A dorsomorfina promove a atividade da AMPK através de um ciclo de feedback negativo, inibindo a atividade da quinase a montante da AMPK. Os efeitos da Aspirina, através do seu metabolito salicilato, e da Canagliflozina radicam na sua capacidade de induzir um défice de energia, quer através da promoção da fosforilação mediada por LKB1, quer através da excreção de glicose, respetivamente, conduzindo a uma maior atividade da AMPK. A quercetina, através das suas propriedades antioxidantes, e o ácido alfa-lipóico, ao modularem o estado energético celular, conduzem indiretamente à ativação de cinases que fosforilam a AMPK. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias únicas, mas convergentes, que culminam no aumento da atividade da AMPK, um regulador central da homeostase energética celular.