Chemische Aktivatoren der Spermatogenese-assoziierten 31 Unterfamilie E Mitglied 2 können die Aktivität des Proteins über verschiedene Signalwege und Mechanismen beeinflussen. Forskolin dient dazu, den cAMP-Spiegel in den Zellen zu erhöhen, indem es die Adenylatzyklase aktiviert, die wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. PKA ist dann in der Lage, das mit der Spermatogenese assoziierte Mitglied der Unterfamilie E, 31, zu phosphorylieren und dadurch seine Aktivität zu modulieren. In ähnlicher Weise kann Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, die Zellmembranen durchdringen und den cAMP-abhängigen PKA-Weg direkt stimulieren, was zur Phosphorylierung des Proteins führt. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren, die in der Lage sind, das Mitglied 2 der Spermatogenese-assoziierten 31-Unterfamilie E zu phosphorylieren und zu aktivieren. A23187 wirkt in ähnlicher Weise, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, was möglicherweise zur Aktivierung der gleichen oder ähnlicher kalziumabhängiger Kinasen führt.
Darüber hinaus aktiviert PMA die Proteinkinase C (PKC), die das mit der Spermatogenese assoziierte Mitglied der 31-Unterfamilie E 2 direkt phosphorylieren oder indirekt über nachgeschaltete Signalwege aktivieren kann. Anisomycin kann durch die Stimulierung stressaktivierter Proteinkinasen wie JNK ebenfalls zur Phosphorylierung von Spermatogenese-assoziiertem 31 Unterfamilie E-Mitglied 2 führen. Okadainsäure und Calyculin A hemmen beide die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A und verhindern so die Dephosphorylierung von Proteinen innerhalb der Zelle, wodurch das mit der Spermatogenese assoziierte Mitglied der 31-Unterfamilie E in einem phosphorylierten Zustand bleibt. Fusicoccin trägt dazu bei, indem es die Wechselwirkungen zwischen 14-3-3-Proteinen und ihren Zielproteinen stabilisiert, was die Phosphorylierung und Aktivität des mit der Spermatogenese assoziierten Mitglieds der 31-Unterfamilie E 2 beeinflussen kann. Spermin, ein Polyamin, beeinflusst verschiedene zelluläre Signalwege, die zur Aktivierung von Enzymen führen könnten, die in der Lage sind, das mit der Spermatogenese assoziierte Mitglied der 31-Unterfamilie E 2 zu phosphorylieren. Schließlich erhöht IBMX den cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen, was zu einer PKA-Aktivierung führt, während Zaprinast den cGMP-Spiegel erhöht und damit möglicherweise die Proteinkinase G (PKG) aktiviert, die beide das mit der Spermatogenese assoziierte Mitglied der Subfamilie E 2 phosphorylieren und aktivieren können.
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