精子形成関連31サブファミリーEメンバー2の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路やメカニズムを通して、このタンパク質の活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAはその後、精子形成関連31サブファミリーEメンバー2をリン酸化する能力を持ち、それによってその活性を調節する。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過し、cAMP依存性PKA経路を直接刺激し、タンパク質のリン酸化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMK)を活性化することができ、このCaMKは、精子形成関連31サブファミリーEメンバー2をリン酸化して活性化することができる。A23187は、細胞内カルシウムを上昇させることによって同様の方法で作用し、同じまたは類似のカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる可能性がある。
さらに、PMAはプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、精子形成関連31サブファミリーEメンバー2を直接リン酸化するか、下流のシグナル伝達経路を介して間接的に活性化する。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを刺激することにより、精子形成関連31サブファミリーEメンバー2のリン酸化にもつながる。オカダ酸とカリクリンAは、どちらもタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、細胞内のタンパク質の脱リン酸化を防ぐ。フシコシンは、14-3-3タンパク質とその標的との間の相互作用を安定化させることによって貢献し、精子形成関連31サブファミリーEメンバー2のリン酸化と活性に影響を与えると考えられる。ポリアミンの一種であるスペルミンは、精子形成関連31サブファミリーEメンバー2をリン酸化する酵素の活性化につながるかもしれない様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与える。最後に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。一方、ザプリナストはcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG(PKG)を活性化する可能性があり、両者とも精子形成関連31サブファミリーEメンバー2をリン酸化し、活性化する可能性がある。
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