精子发生相关多通道跨膜蛋白4的化学激活剂采用多种细胞内信号途径来调节该蛋白的活性。钙离子诱导剂 A23187 和离子霉素都通过增加细胞内的钙离子浓度,进而激活钙依赖性蛋白激酶。这些激酶负责使许多靶蛋白磷酸化,包括精子发生相关多通道跨膜蛋白 4,从而导致其活化。同样,硫司加精的作用是破坏钙平衡,抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶(SERCA),从而间接激活钙依赖过程,增强精子发生相关多通道跨膜蛋白 4 的磷酸化状态。
福斯可林、8-溴环 AMP 和二丁酰环 AMP 等化合物通过提高细胞内的 cAMP 水平来产生作用。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A (PKA),然后将特定蛋白质磷酸化。通过这种机制,精子发生相关的多通道跨膜蛋白 4 被磷酸化并激活。另一方面,光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)会激活蛋白激酶 C(PKC),这也会导致精子发生相关多通道跨膜蛋白 4 的磷酸化和随后的激活。 另外,冈田酸还会通过抑制蛋白磷酸酶来发挥作用,而蛋白磷酸酶通常会使蛋白质去磷酸化和失活。这种抑制作用会导致信号通路中的蛋白质持续处于磷酸化状态,最终再次激活精子发生相关多通道跨膜蛋白 4。其他化合物,如异霉素和 1-磷酸鞘氨醇,可分别激活应激活化蛋白激酶和 1-磷酸鞘氨醇受体,进而引发一系列事件,导致精子发生相关多通道跨膜蛋白 4 被激活。最后,白屈菜红碱通过抑制 PKC 的某些同工酶,可能间接导致激活替代途径,最终激活精子发生相关多通道跨膜蛋白 4。
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