4922505E12Rik アクチベーター

一般的な4922505E12Rik活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

185のコイルドコイルドドメインを含む化学的活性化因子は、様々な細胞メカニズムを通してその効果を発揮することができる。例えば、カルシウムイオノフォアA23187やイオノマイシンは、様々な細胞内プロセスのメディエーターとして知られている細胞内カルシウム濃度を直接上昇させる。このカルシウムの上昇は、カルシウム依存性のシグナル伝達経路に関与することにより、コイルドコイルドメインを含む185の活性化につながる事象のカスケードを引き起こすことができる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPaseを阻害することにより、このカルシウムを介した活性化に寄与し、その結果、細胞内カルシウムレベルが同様に上昇し、間接的に185を含むコイルドコイルドメインの活性化を促進する。塩化亜鉛と塩化マンガンは、タンパク質の機能に必要な構造コンフォメーションをサポートしたり、185を含むコイルドコイルドメインをリン酸化するキナーゼを活性化したりして、その活性を高めるために必要不可欠な金属イオンを提供する。塩化コバルト(II)もまた、タンパク質の構造的完全性を維持し、活性化に不可欠である。

さらに、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）とBrefeldin Aは、それぞれプロテインキナーゼCを活性化し、ゴルジ装置の構造を破壊することによって、タンパク質のリン酸化状態を変化させ、有利な構造変化を促進したり、翻訳後修飾に影響を与えることによって、185を含むコイルドコイルドメインの活性化につながる可能性がある。フォルスコリン、ジブチリル-cAMP、N6-ベンゾイルアデノシン-3',5'-環状一リン酸は、環状AMPのレベルを上昇させ、その結果、185を含むコイルドコイルドメインをリン酸化することができるキナーゼであるプロテインキナーゼAを活性化し、その活性化につながる。オルソバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼの働きを阻害することにより、185を含むコイルドコイルドメインの活性化状態を確実に維持し、タンパク質の脱リン酸化と潜在的な不活性化を防ぐ。このような多様だが相互に関連した生化学的経路を通して、これらの化学物質は、リン酸化状態、コンフォメーション、あるいはタンパク質の最適な機能に不可欠なイオンや分子の細胞内濃度を変化させることにより、185を含むコイルドコイルドメインの活性化を制御することができる。