20S Proteasome β1 Activateurs

Les activateurs courants du β1 du protéasome 20S comprennent notamment l'acide bétulinique CAS 472-15-1, le disulfirame CAS 97-77-8, la Withaferin A CAS 5119-48-2, l'acide oléanolique CAS 508-02-1 et le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

La classe chimique des activateurs du protéasome 20S β1 comprend une gamme variée de composés qui renforcent l'activité de la sous-unité β1 du complexe du protéasome 20S, soit par interaction directe, soit par modulation des voies cellulaires qui régissent l'expression et la fonctionnalité du protéasome. Ces activateurs exercent principalement leurs effets par la régulation à la hausse des sous-unités du protéasome via des voies d'activation transcriptionnelle, telles que la voie Nrf2-ARE, qui est un mécanisme bien caractérisé pour l'induction de l'expression des sous-unités du protéasome. Des composés comme l'acide bétulinique, l'acide oléanolique, la curcumine, le sulforaphane, le resvératrol et le gallate d'épigallocatéchine facilitent la libération de Nrf2 de son inhibiteur Keap1, renforçant la transcription des gènes qui codent pour les sous-unités du protéasome, augmentant ainsi l'activité protéolytique de la sous-unité β1 du protéasome 20S.

D'autres activateurs, tels que le Célastrol et le Disulfiram, agissent par le biais de mécanismes différents, notamment l'induction d'une réponse au choc thermique et la liaison directe au protéasome, respectivement. L'activation de HSF1 par le Célastrol entraîne une augmentation de la transcription des protéines de choc thermique et des sous-unités du protéasome, tandis que le Disulfiram, en présence de cuivre, peut interagir directement avec la sous-unité β1 pour renforcer son activité protéolytique. En outre, des composés comme le MG132, bien qu'ils soient principalement des inhibiteurs du protéasome, sont capables d'activer transitoirement la sous-unité β1 du protéasome 20S à des concentrations sub-inhibitrices. Cet ensemble de molécules démontre la régulation complexe de l'activité du protéasome et met en évidence les diverses entités chimiques qui activent ce complexe protéique essentiel.