1700042B14Rik Activateurs

Les activateurs 1700042B14Rik courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'ADP CAS 58-64-0, le PMA CAS 16561-29-8 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de la claudine 34B2 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui modulent le rôle de la protéine dans la dynamique de la jonction serrée. Le chlorure de calcium, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes de la calmoduline, entraînant la phosphorylation de la claudine 34B2 et renforçant ainsi sa capacité à maintenir l'intégrité de la jonction serrée. De même, la thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, provoque une augmentation du calcium cytosolique qui active les kinases qui phosphorylent la claudine 34B2. L'ionomycine augmente également le calcium intracellulaire, en utilisant un mécanisme différent en tant qu'ionophore calcique, mais aboutissant finalement à l'activation des mêmes voies dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent la claudine 34B2. L'histamine déclenche un afflux de calcium en se liant à ses récepteurs, et le peroxyde d'hydrogène, agissant comme une molécule de signalisation, peut influencer les kinases qui phosphorylent la claudine 34B2, participant ainsi à la modulation des jonctions serrées. Le chlorure de zinc a un effet similaire mais agit en modulant l'activité des kinases et des phosphatases qui peuvent phosphoryler la claudine 34B2.

Parallèlement, l'ATP, par son action sur les récepteurs purinergiques, et le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un activateur de la protéine kinase C (PKC), entraînent tous deux la phosphorylation de la claudine 34B2. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui activent alors la PKA, et cette kinase cible de la même façon la claudine 34B2 pour la phosphorylation. Le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue du DAG, active la PKC, ce qui conduit également à la phosphorylation et à l'activation de la claudine 34B2. Les nucléotides cycliques, le GMPc et le donneur d'oxyde nitrique S-Nitroso-N-acetylpenicillamine, via la PKG, peuvent médier les événements de phosphorylation qui activent la claudine 34B2. Collectivement, ces activateurs chimiques utilisent différentes voies pour converger vers la phosphorylation et l'activation de la claudine 34B2, influençant ainsi la composition et la fonction de la jonction serrée.