Inhibiteurs 17β-HSD11

Les inhibiteurs courants de la 17β-HSD11 comprennent, entre autres, le flutamide CAS 13311-84-7, le finastéride CAS 98319-26-7, le dutastéride CAS 164656-23-9, le kétoconazole CAS 65277-42-1 et le létrozole CAS 112809-51-5.

Les inhibiteurs de la 17β-Hydroxystéroïde déshydrogénase de type 11 (17β-HSD11) se rapportent à une classe de composés conçus pour antagoniser sélectivement l'enzyme 17β-HSD11, qui joue un rôle clé dans le métabolisme des stéroïdes. Cette enzyme fait partie de la famille 17β-HSD, qui intervient dans l'activation et la désactivation des hormones stéroïdiennes en catalysant l'oxydation et la réduction des 17-céto et 17-hydroxystéroïdes. L'inhibition de la 17β-HSD11 a un impact sur l'équilibre des stéroïdes dans les cellules, en particulier sur les concentrations locales des formes actives et inactives. Le mécanisme précis de l'inhibition peut varier d'un composé à l'autre au sein de la classe, mais en général, ces inhibiteurs se lient au site actif de l'enzyme, empêchant son interaction normale avec les substrats stéroïdiens. Il en résulte une altération de la biosynthèse et du métabolisme des hormones stéroïdiennes, qui peut à son tour influencer divers processus physiologiques régulés par ces hormones.

La structure chimique des inhibiteurs de la 17β-HSD11 est souvent caractérisée par la présence de groupes fonctionnels qui peuvent interagir avec le site actif de l'enzyme, imitant l'interaction du substrat mais sans subir la réaction enzymatique. Cette liaison compétitive peut être réversible ou irréversible, selon la nature chimique de l'inhibiteur. Certains inhibiteurs peuvent ressembler à la structure des stéroïdes, tandis que d'autres peuvent être des composés non stéroïdiens qui parviennent néanmoins à bloquer l'activité de l'enzyme. La conception de ces inhibiteurs tire souvent parti de la cinétique enzymatique unique et de la biologie structurelle de la 17β-HSD11, en utilisant les relations structure-activité pour améliorer la spécificité et l'affinité de la liaison. Le développement de ces inhibiteurs est motivé par la compréhension du rôle de l'enzyme dans l'homéostasie des stéroïdes et la modulation de son activité pour affecter les niveaux d'hormones spécifiques dans les tissus cibles.