MRP3慢病毒激活颗粒(h): sc-401508-LAC

ABCC3 编码 ATP 结合盒（ABC）转运蛋白 MRP3（ABCC3），这是一种位于基底外侧膜的外排泵，可外排包括葡萄糖醛酸化物、硫酸化物和谷胱甘肽缀合物在内的多种有机阴离子。MRP3 通过将缀合物的生成与细胞外排相耦联来支持 II 期解毒过程，从而影响肝脏和肠道对外源性化合物的处理、胆汁酸稳态以及炎症应激反应。其活性与药物处置及由转运蛋白调控的屏障功能相互交织，使 ABCC3 成为药理学导向通路研究中的重要节点，并常用于肝胆功能障碍、与胆汁淤积相关的信号传导以及转运蛋白介导的化疗耐药表型模型。已有报道显示，在多种疾病背景下 ABCC3 表达发生失调，而缀合代谢物通量与氧化还原平衡的改变可促进细胞适应性变化。

MRP3 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ABCC3 表达。

MRP3 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ABCC3转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性MRP3表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ABCC3 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。