IRG1慢病毒激活颗粒(h2): sc-418001-LAC-2

人类 ACOD1 基因编码 IRG1（immune-responsive gene 1，免疫应答基因 1），这是一种与线粒体相关的酶，能够催化顺乌头酸（cis-aconitate）转化为衣康酸（itaconate），从而将三羧酸循环与免疫代谢调控连接起来。IRG1 驱动的衣康酸生成可通过影响线粒体呼吸和活性氧（ROS），调节巨噬细胞激活、氧化与亲电应激反应以及炎症信号传导，并进一步作用于 Nrf2、琥珀酸脱氢酶依赖的代谢等下游通路。ACOD1/IRG1 活性失调已被认为与感染和炎症相关的代谢重塑以及肿瘤微环境生物学有关，体现了其在先天免疫与细胞代谢交汇处的关键作用。对 ACOD1 进行基因编辑可支持机制研究，在相关免疫与肿瘤模型中结合转录组学、代谢组学及功能性读出，解析代谢通量、细胞因子程序与线粒体功能。

IRG1 慢病毒激活颗粒（h2）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ACOD1 表达。

IRG1 慢病毒激活颗粒（h2）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ACOD1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性IRG1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ACOD1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。