ChemR23慢病毒激活颗粒(h): sc-403033-LAC

CMKLR1 编码 ChemR23，这是一种在多种免疫细胞群体中表达的 G 蛋白偶联受体（GPCR），能够感知趋化因子 chemerin（RARRES2）及相关配体，从而调控定向迁移与炎症信号传导。ChemR23 的激活会启动经典 GPCR 通路，包括经由 Gαi 介导的 cAMP 抑制，以及下游 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 信号轴，从而影响细胞因子产生、白细胞运输以及组织免疫监视。除 chemerin 外，ChemR23 还可响应促炎症消退的特化脂质介质（specialized pro-resolving lipid mediators），如 resolvin E1，使其与协同调控炎症发生及其消退的程序相连接。CMKLR1/ChemR23 信号失衡与慢性炎症状态和代谢功能障碍相关，因此是研究免疫—代谢串扰及炎症回路调控的一个重要节点。

ChemR23 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 CMKLR1 表达。

ChemR23 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在CMKLR1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性ChemR23表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 CMKLR1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。