Date published: 2025-9-6

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AZ20 (CAS 1233339-22-4)

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备用名:
4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole
CAS号码:
1233339-22-4
分子量:
412.51
分子式:
C21H24N4O3S
For Research Use Only. Not Intended for Diagnostic or Therapeutic Use.
* 参考分析证明 大量特定数据 (包括水 含量).

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AZ20是一种高选择性抑制剂,靶向共济失调毛细血管扩张突变和Rad3相关(ATR)激酶,该酶在DNA损伤反应和细胞周期调节途径中起关键作用。通过抑制ATR激酶,AZ20有效地破坏了细胞在应对DNA损伤时部署的信号通路的复杂网络,特别是在细胞周期的S期。这种中断阻碍了细胞修复DNA损伤的能力,导致基因组不稳定性的累积,最终导致细胞死亡。这一机制使AZ20成为分子生物学和遗传学研究中的宝贵工具,使科学家能够探究DNA修复过程的复杂性,研究细胞对基因组应激的反应,并阐明ATR在维持基因组完整性中的作用。因此,AZ20被广泛应用于研究DNA修复和细胞周期控制的基本机制,以及开发针对DNA修复能力受损的癌细胞的新策略。

仅限研究使用。不适用于诊断和治疗用途。

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AZ20 (CAS 1233339-22-4) 参考文献

  1. 发现 4-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[1-(甲磺酰基)环丙基]嘧啶-2-基}-1H-吲哚(AZ20):一种具有单药体内抗肿瘤活性的 ATR 蛋白激酶强效选择性抑制剂。  |  Foote, KM., et al. 2013. J Med Chem. 56: 2125-38. PMID: 23394205
  2. ATR 抑制与阿糖胞苷在急性髓性白血病细胞中协同抗白血病作用的机制。  |  Ma, J., et al. 2017. Sci Rep. 7: 41950. PMID: 28176818
  3. 通过增强 DNA 损伤和减弱吉西他滨诱导核糖核苷酸还原酶的作用,抑制 ATR 可增强吉西他滨对胰腺癌细胞的细胞毒性作用。  |  Liu, S., et al. 2017. Oncol Rep. 37: 3377-3386. PMID: 28440428
  4. 抑制 CHK1 可使尤文肉瘤细胞对核糖核苷酸还原酶抑制剂吉西他滨敏感。  |  Goss, KL., et al. 2017. Oncotarget. 8: 87016-87032. PMID: 29152060
  5. ATR 介导的全局分叉减速和逆转有助于分叉穿越并防止 DNA 链间交联处的染色体断裂。  |  Mutreja, K., et al. 2018. Cell Rep. 24: 2629-2642.e5. PMID: 30184498
  6. 发现并鉴定 AZD6738--一种可用作抗癌剂的共济失调性远端神经丛变异和 Rad3 相关(ATR)激酶强效抑制剂。  |  Foote, KM., et al. 2018. J Med Chem. 61: 9889-9907. PMID: 30346772
  7. 同时共靶向 ATR 和 RNA 聚合酶 I 转录对急性髓性白血病具有协同抗白血病作用。  |  Wang, T., et al. 2019. Signal Transduct Target Ther. 4: 44. PMID: 31700693
  8. 小分子抑制剂和激酶死亡表达小鼠模型表明,Chk1 的激酶活性对小鼠胚胎和癌细胞至关重要。  |  Muralidharan, SV., et al. 2020. Life Sci Alliance. 3: PMID: 32571801
  9. MYBL2和ATM抑制多能干细胞的复制压力  |  Blakemore, D., et al. 2021. EMBO Rep. 22: e51120. PMID: 33779025
  10. 在 CoQ 缺乏的细胞中,要通过抑制 mTOR 信号来防止细胞死亡,就必须进行最低限度的线粒体呼吸。  |  Wang, Y. and Hekimi, S. 2021. Cell Death Discov. 7: 201. PMID: 34349107
  11. 小鼠睾丸中 ATR 信号的磷蛋白组学。  |  Sims, JR., et al. 2022. Elife. 11: PMID: 35133275
  12. 共济失调-福音派突变(ATM)/ATR丝氨酸/苏氨酸激酶(ATR)介导的RAD51重组酶(RAD51)在骨质疏松症中促进成骨分化并抑制破骨细胞生成。  |  Qiu, M., et al. 2022. Bioengineered. 13: 4201-4211. PMID: 35176943
  13. 压力过载会激活心脏基质细胞的 DNA 损伤反应:保留射血分数的心力衰竭背后的新机制?  |  Stadiotti, I., et al. 2022. Front Cardiovasc Med. 9: 878268. PMID: 35811699
  14. 核苷酸失衡使细胞生长与细胞增殖脱钩。  |  Diehl, FF., et al. 2022. Nat Cell Biol. 24: 1252-1264. PMID: 35927450
  15. 腺相关病毒单感染诱导 DNA 损伤反应和 DNA 修复,有助于病毒 DNA 复制  |  Ning, K., et al. 2023. mBio. 14: e0352822. PMID: 36719192

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AZ20, 5 mg

sc-503186
5 mg
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