ZNRF2激活剂

常见的ZNRF2激活剂包括但不限于泛素E1抑制剂、PYR-41（CAS 418805-02-4）、MG-132（Z-Leu-Leu-Leu-CHO）（CAS 1334 07-82-6，吡咯烷二硫代氨基甲酸铵盐 CAS 5108-96-3，佛司可林 CAS 66575-29-9 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

ZNRF2 激活剂包括各种化合物，它们通过各种信号途径和分子机制间接增强泛素连接酶 ZNRF2 的功能活性。磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸酯（PIP3）通过激活 PI3K/Akt 通路，从而减少 ZNRF2 介导的通路成分降解，并增强 ZNRF2 的泛素化过程，发挥了关键作用。同样，使用泛素活化酶 E1 抑制剂可增加泛素池，从而增强 ZNRF2 的连接酶活性。蛋白酶体抑制剂 MG132 通过抑制泛素化蛋白质的分解，间接导致 ZNRF2 底物的积累，从而加强了 ZNRF2 在蛋白质周转中的作用。抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）可抑制 NF-κB 的活化，从而可能使细胞功能更多地依赖于 ZNRF2 途径。佛司可林（Forskolin）和前列腺素 E2（PGE2）分别与腺苷酸环化酶和 G 蛋白偶联受体结合，刺激 cAMP 并激活 PKA，而 PKA 可使 ZNRF2 发生磷酸化，从而增强 ZNRF2 的活性。

此外，冈田酸能阻止蛋白质去磷酸化，从而改变 ZNRF2 运作途径中蛋白质的磷酸化状态，这可能会无意中提高 ZNRF2 泛素化的效率。S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）释放的一氧化氮可诱导蛋白质的 S-亚硝基化，可能会影响 ZNRF2 或其底物，从而调节其活性。吡啶硫酮锌可提高细胞内锌的含量，从而稳定 ZNRF2 的结构并增强其泛素连接酶的功能。氯化锂对 GSK-3 的抑制可能会通过稳定 Wnt 等通路中的蛋白质来增加 ZNRF2 的底物可用性。妥尼霉素会引发未折叠蛋白反应（UPR），这可能会无意中激活 ZNRF2，作为细胞对错误折叠蛋白反应的一部分。最后，Thapsigargin 提高细胞膜钙可能会激活钙依赖性酶和途径，从而可能影响 ZNRF2 的活性。