XAGE1E激活剂

常见的 XAGE1E 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、胰岛素 CAS 11061-68-0 和安乃近霉素 CAS 22862-76-6。

XAGE1E 的化学激活剂采用多种细胞内信号途径，通过磷酸化诱导其活化。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，提高细胞内的 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A (PKA)。众所周知，这种激酶会使蛋白质（可能包括 XAGE1E）上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化，从而激活 XAGE1E。同样，二丁酰-cAMP 和 8-溴-cAMP（均为 cAMP 类似物）也能激活 PKA，从而可能导致 XAGE1E 的磷酸化和随后的激活。此外，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）及其类似物 12-O-十四碳酰樟脑酚-13-乙酸酯（TPA）和白藓素 1 也能激活蛋白激酶 C（PKC）。只要 XAGE1E 是其靶标之一，PKC 就是另一种能使 XAGE1E 等底物磷酸化的激酶。

使用离子霉素可以明显看出钙参与了 XAGE1E 的激活，离子霉素会提高细胞内的钙含量，并能激活钙依赖性激酶，从而使 XAGE1E 磷酸化。表皮生长因子（EGF）会与其受体结合，从而激活 MAPK/ERK 通路，如果 XAGE1E 是这一信号级联的一部分，则会最终导致其磷酸化。胰岛素通过其受体启动 PI3K/Akt 通路，Akt 可使各种底物磷酸化，其中可能包括 XAGE1E。Anisomycin 可激活 JNK 通路，这也可能涉及 XAGE1E 的磷酸化。最后，蛋白磷酸酶抑制剂萼萼霉素 A 和冈田酸可阻止蛋白去磷酸化，从而导致持续的磷酸化状态，这可能会延长 XAGE1E 的活化时间。