VPS26激活剂

常见的 VPS26 激活剂包括但不限于 Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Chloroquine CAS 54-05-7、Wortmannin CAS 19545-26-7、Monensin A CAS 17090-79-8 和 Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3。

VPS26 是 retromer 复合物的关键，而 retromer 复合物是将各种跨膜蛋白从内体回收到跨高尔基网络的关键。巴佛洛霉素 A1 和康霉素 A 等化学物质通过抑制空泡型 H+-ATP 酶发挥作用，阻碍内体酸化，从而促进 VPS26 发挥作用的回收途径。同样，氯喹、莫能菌素和尼日尔霉素也会破坏内体酸化，间接增强 VPS26 的活性。这些化学物质通过破坏内体到溶酶体的贩运，将贩运转向回收途径，从而增加了对 VPS26 的功能需求。

相反，Wortmannin 通过抑制磷酸肌醇 3- 激酶（PI3Ks）来增强 VPS26 的活性。PI3Ks 在内质体转运过程中起着关键作用，抑制它们会导致内质体堆积。这增加了对 retromercomplex 的需求，从而提高了 VPS26 的活性。同样，Dynasore（一种在内吞中发挥作用的 dynamin 抑制剂）也会通过增加对 retromer 复合物的需求来增强 VPS26 的活性。某些化学物质会扰乱微管动力学，而微管动力学对于内体贩运至关重要。乙烯雌酚和Nocodazole通过破坏微管动力学，增加了对VPS26的功能需求，因为它们导致对retromer复合物的需求增加。此外，酪氨酸激酶的强效抑制剂 Genistein 和 Tyrphostin AG1478 也能促进 VPS26 发挥作用的循环途径。通过抑制这些激酶，它们可以改变向再循环途径贩运的路线，从而增强 VPS26 的活性。总之，所有这些化学物质都以这样或那样的方式增加了对 VPS26 的功能需求，导致其活性增强。