Date published: 2025-9-10

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VACVase 抑制因子

常见的VACVase抑制剂包括但不限于放线菌素D(CAS 50-76-0)、阿霉素(CAS 23214-92-8)、α-Amanitin(CAS 23109-05-9、琥珀酰亚胺基羟肟酸(CAS 149647-78-9)和5-氮杂胞苷(CAS 320-67-2)。

VACVase抑制剂是一类化合物,旨在干扰病毒相关尿嘧啶-DNA糖基化酶(UDGs)的酶活性。UDGs在碱基切除修复中起着关键作用,这是一种细胞内高度保守的机制,用于识别和切除DNA链中的尿嘧啶残基。这些残基是由于胞嘧啶自发脱氨或复制过程中错误地掺入尿嘧啶而产生的。去除尿嘧啶对于防止突变和维持基因组稳定性至关重要。在牛痘病毒(VACV)等病毒中,UDGs对于正常的复制和感染过程同样至关重要。VACVase是一种特殊的病毒UDG,VACVase抑制剂通过抑制VACVase来干扰病毒复制周期,从而限制病毒的繁殖。在分子水平上,VACVase抑制剂通过与酶的活性位点结合来发挥作用,阻断其催化DNA分子中尿嘧啶和糖基之间的N-糖苷键水解的能力。这种对尿嘧啶切除的破坏阻碍了病毒基因组合成所需的后续DNA修复和复制步骤。从结构上讲,许多VACVase抑制剂被设计成模拟尿嘧啶,从而与酶的天然底物竞争。其他抑制剂可能利用变构抑制,诱导酶结构中的构象变化,从而降低其催化效率。这些抑制剂对病毒UDG的特异性比对细胞UDG的特异性是设计这些分子时考虑的关键因素,以确保其相互作用仅影响病毒复制,而不会破坏宿主DNA修复机制。因此,VACVase抑制剂是一类有趣的分子,有助于理解病毒酶与病毒生存所必需的过程之间的复杂关系。

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