TTLL1 抑制因子

常见的 TTLL1 抑制剂包括但不限于秋水仙碱 CAS 64-86-8、诺可达唑 CAS 31430-18-9、长春花碱 CAS 865-21-4、紫杉醇 CAS 33069-62-4 和鬼臼毒素 CAS 518-28-5。

TTLL1 的化学抑制剂针对的是该蛋白质依赖微管动力学来发挥其修饰微管蛋白的功能。秋水仙碱是一种以抑制微管聚合能力而著称的化合物，它可以通过破坏 TTLL1 所修饰的微管结构的形成来阻碍 TTLL1 的功能。同样，Nocodazole 作为一种微管解聚剂，通过改变 TTLL1 的底物--微管蛋白的正常聚合和解聚循环，直接影响 TTLL1 的作用。长春新碱和长春新碱都是微管靶向药物，可与微管蛋白结合并阻止其聚合，进而抑制 TTLL1，因为它无法改变未正确组装的微管蛋白。紫杉醇则采取相反的方法，稳定微管并阻止其解体，从而间接抑制 TTLL1，将其底物锁定为一种无法获取的形式，从而阻止其修饰。

同样，鬼臼毒素（Podophyllotoxin）可以通过将微管蛋白稳定在非聚合状态，阻止形成对 TTLL1 的活性至关重要的微管结构，从而抑制 TTLL1。Eribulin 通过选择性地抑制微管的生长阶段而不影响缩短阶段，从而对 TTLL1 产生抑制作用，导致微管形成不当，进而抑制 TTLL1 的活性。Peloruside A 也具有类似的机制，它能稳定微管，从而抑制 TTLL1 的活性所需的动态变化。Griseofulvin 会干扰微管的组装，从而抑制 TTLL1 的功能，而 TTLL1 依靠微管的正常组装来执行酶的任务。Combretastatin A4 可与微管蛋白上的秋水仙碱位点结合，抑制其聚合，从而可能阻止 TTLL1 改变微管网络。最后，甲苯咪唑（Mebendazole）和阿苯咪唑（Albendazole）都会通过靶向管蛋白聚合来破坏微管的形成，从而抑制 TTLL1，因为它需要聚合的管蛋白来对微管网络进行功能性修改。