TMEM194B激活剂

常见的 TMEM194B 激活剂包括但不限于：Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1 和 A23187 CAS 52665-69-7。

TMEM194B 的化学激活剂可根据其作用方式和影响的信号通路进行分类。众所周知，佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，从而导致细胞内 cAMP 水平升高。cAMP 的增加反过来又会激活蛋白激酶 A（PKA），使与 TMEM194B 相关的各种底物磷酸化，从而增强其活化状态。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来提高细胞内的 cAMP 水平，从而阻止 cAMP 降解。cAMP 的增加进一步维持了 PKA 的活化，然后 PKA 继续磷酸化并活化 TMEM194B 相关蛋白。同样，二丁烯酰-cAMP 是一种可渗透细胞的 cAMP 类似物，可绕过细胞受体直接激活 cAMP 依赖性通路，从而激活 PKA 并使 TMEM194B 通路中的蛋白质磷酸化。

其他化学激活剂通过不同的机制起作用，但终点相似。例如，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），使与 TMEM194B 相互作用的蛋白质磷酸化。Ionomycin 和 A23187 是钙离子促进剂，可提高细胞内的钙水平，从而激活 PKC 等钙依赖性激酶，这些激酶随后会使 TMEM194B 相关蛋白磷酸化。萼萼甲和冈田酸可抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A（它们通常会使细胞蛋白去磷酸化），从而维持或增强 TMEM194B 通路中蛋白的磷酸化状态。表皮生长因子激活表皮生长因子受体会触发信号级联，特别是 MAPK/ERK 和 PI3K/Akt 通路，其中包括负责使 TMEM194B 相关蛋白磷酸化的激酶。安乃近能激活应激活化蛋白激酶，如 JNK，后者能靶向 TMEM194B 通路蛋白并使其磷酸化。最后，Thapsigargin 和 Ouabain 会破坏钙平衡，Thapsigargin 会抑制 SERCA 泵，Ouabain 会抑制 Na+/K+-ATPase 泵，两者都会导致细胞内钙升高，从而激活激酶，使 TMEM194B 通路中的蛋白磷酸化。这些化学物质通过各自不同的分子作用，通过调节 TMEM194B 通路中蛋白质的磷酸化状态，确保 TMEM194B 的功能激活。