TMEM194B 활성제

일반적인 TMEM194B 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 및 A23187 CAS 52665-69-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM194B의 화학적 활성화제는 작용 방식과 영향을 미치는 신호 경로에 따라 분류할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수치를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 cAMP의 상승은 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 TMEM194B와 관련된 다양한 기질을 인산화하여 활성화 상태를 향상시킵니다. 마찬가지로 IBMX는 포스포디에스테라아제를 억제하여 세포 내 cAMP 수준을 높여 cAMP 분해를 방지합니다. 이러한 cAMP의 증가는 PKA의 활성화를 더욱 지속시키고, PKA는 계속해서 TMEM194B 관련 단백질을 인산화하고 활성화합니다. 같은 맥락에서, cAMP의 세포 투과성 유사체인 디부티릴-cAMP는 세포 수용체를 우회하여 cAMP 의존 경로를 직접 활성화하여 PKA의 활성화와 TMEM194B 경로에서 단백질의 인산화를 유도합니다.

다른 화학적 활성화제는 다른 메커니즘을 통해 작용하지만 유사한 종착점에 수렴합니다. 예를 들어, 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 TMEM194B와 상호작용하는 단백질을 인산화합니다. 이오노마이신과 A23187은 칼슘 이오노포어로 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 PKC와 같은 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 유도하고, 이후 TMEM194B와 관련된 단백질을 인산화합니다. 칼리큘린 A와 오카다산은 일반적으로 세포 단백질을 탈인산화하는 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A를 억제하여 TMEM194B 경로에서 단백질의 인산화 상태를 유지하거나 향상시킵니다. 표피 성장 인자에 의한 EGF 수용체의 활성화는 신호 캐스케이드, 특히 TMEM194B 관련 단백질의 인산화를 담당하는 키나아제를 포함하는 MAPK/ERK 및 PI3K/Akt 경로를 촉발합니다. 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제인 JNK를 활성화하여 TMEM194B 경로 단백질을 표적으로 삼고 인산화할 수 있습니다. 마지막으로 탭시가르긴과 오우아베인은 칼슘 항상성을 방해하는데, 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하고 오우아베인은 Na+/K+-ATPase 펌프를 억제하여 세포 내 칼슘을 증가시켜 TMEM194B 경로 내에서 단백질을 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화합니다. 이러한 각 화학 물질은 고유한 분자 작용을 통해 경로 내 단백질의 인산화 상태를 조절하여 TMEM194B의 기능적 활성화를 보장합니다.