TMEM190激活剂

常见的 TMEM190 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、Anisomycin CAS 22862-76-6 和 Ionomycin CAS 56092-82-1。

TMEM190 可通过各种细胞内信号通路激活。佛司可林就是这样一种激活剂，它直接以腺苷酸环化酶为靶点，提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平。cAMP 的升高会导致蛋白激酶 A（PKA）被激活，从而使 TMEM190 磷酸化，进而改变其活性。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶（负责分解 cAMP 的酶）发挥作用，从而维持和扩大 PKA 介导的 TMEM190 磷酸化。前列腺素 E2（PGE2）通过相关机制发挥作用，与 G 蛋白偶联受体（GPCRs）结合并引发 cAMP 的增加，进而激活 PKA 和随后的 TMEM190 磷酸化。

TMEM190 通过钙依赖机制发挥作用。异诺霉素是一种钙离子拮抗剂，能增加细胞内的钙，从而激活特定的钙依赖性激酶，使 TMEM190 磷酸化。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）来破坏钙稳态，再次导致细胞膜钙水平升高，从而激活靶向 TMEM190 的激酶。A23187 也是一种钙离子拮抗剂，可提高细胞内钙浓度，从而可能通过钙依赖途径促进 TMEM190 的激活。BAY K8644 作为一种钙通道激动剂，可增强钙离子流入，从而进一步促进钙离子浓度的升高。钙的流入可通过激活钙依赖性激酶间接激活 TMEM190。此外，缓激肽还可通过其受体激活磷脂酶 C（PLC），增加三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的含量，这些次级信使在细胞内钙的调节和 TMEM190 的激活中也发挥着作用。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），已知 PKC 可使包括 TMEM190 在内的一系列蛋白质靶点磷酸化。最后，硫酸锌可通过调节与 TMEM190 相互作用的激酶和蛋白质的功能来影响 TMEM190 的活性，而乌巴因可通过抑制 Na+/K+ ATP 酶间接影响钙稳态，并可能通过钙依赖信号途径影响 TMEM190 的活性。