TMEM149 抑制因子

常见的TMEM149抑制剂包括但不限于Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052- 90-1、沃曼宁（Wortmannin）CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6和SP600125 CAS 129-56-6。

TMEM149 的化学抑制剂可通过各种机制影响该蛋白的活性，它们以参与其调控的不同激酶和酶为靶标。Staurosporine是一种广谱激酶抑制剂，可通过阻碍对其功能至关重要的磷酸化事件，导致TMEM149的活性降低。双吲哚马来酰亚胺 I 可选择性地抑制蛋白激酶 C（PKC），从而降低 TMEM149 的活性，这表明 PKC 介导的磷酸化对 TMEM149 的作用非常重要。同样，分别抑制 PKC 同工酶和 PKC beta 同工酶的 Gö 6983 和 LY333531 也能通过阻断 TMEM149 依赖的 PKC 依赖性信号通路来抑制 TMEM149 的活性。抑制这些途径可能会阻止 TMEM149 的激活或调节性磷酸化。

此外，Wortmannin 和 LY294002 专门针对磷酸肌醇 3- 激酶（PI3K），而 PI3K 是许多信号通路的上游调节因子，通过破坏 PI3K 的活性，这些抑制剂可降低 TMEM149 的功能。这意味着 TMEM149 的活性可能依赖于 PI3K 信号转导。SP600125 和 AG490 等其他抑制剂分别以 JNK 和 JAK/STAT 信号通路为靶点，也会导致 TMEM149 活性降低。这种效应表明，这些途径在 TMEM149 的功能中可能起着调节作用。此外，抑制 MAPK 通路中 MEK1/2 的 U0126 和 PD98059 也能降低 TMEM149 的活性，这表明 MEK 介导的通路参与了 TMEM149 的调控过程。最后，分别抑制 p38 MAP 激酶和 Src 家族酪氨酸激酶的 SB203580 和 PP2 也能导致 TMEM149 活性降低，这表明这些激酶参与了 TMEM149 的功能调节。