TBC1D1 抑制因子

常见的 TBC1D1 抑制剂包括但不限于 LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6 和 STO-609 CAS 52029-86-4。

TBC1D1 抑制剂通过靶向直接或间接影响 TBC1D1 功能的关键细胞信号级联来显示其活性。例如，LY294002 和 Wortmannin 是 PI3K 抑制剂，它们会影响 Akt 的活化。Akt 活性降低会导致 TBC1D1 磷酸化升高，从而限制其 GTPase 激活蛋白（Rab-GAP）的活性，影响 GLUT4 转位至细胞表面。另一个角度是雷帕霉素抑制 mTORC1，导致 TBC1D1 磷酸化降低，从而影响其与 14-3-3 蛋白的调控相互作用。AMPK 抑制剂（如 STO-609 和化合物 C）可破坏 TBC1D1 的磷酸化状态，而这一过程通常会调节其 Rab-GAP 功能，从而改变葡萄糖转运体（如 GLUT4）的转运。

这些化学物质的活性表明，人们对多种途径如何相互作用调节 TBC1D1 功能有了细致入微的了解。NF-κB 抑制剂（如 BAY 11-7082）通过下调 TBC1D1 的表达提供了一种独特的抑制机制，为调节其活性提供了另一种杠杆。MK-2206 等以 Akt 为靶点的化学物质会特异性地增加 TBC1D1 的磷酸化，从而限制其在葡萄糖转运体贩运中的功能。此外，GSK650394 可抑制 SGK，从而提供了影响 TBC1D1 磷酸化的平行途径。这一发现表明，可以通过影响 TBC1D1 的表达或其翻译后修饰来对其进行调节，并提出了一种有针对性的方法来改变其在细胞葡萄糖稳态中的功能，而不会进入猜想领域。