SMPDL3A激活剂

常见的SMPDL3A激活剂包括但不限于D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、Forskolin CAS 66575-2 9-9、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1和Thapsigargin CAS 67526-95-8。

SMPDL3A 的化学激活剂包括一系列可通过各种生化机制增强其活性的化合物。例如，1-磷酸鞘氨醇是一种生物活性脂质，可被 SMPDL3A 去磷酸化，进而导致 S1P 的局部浓度增加，从而促进 SMPDL3A 的活化。同样，鞘磷脂类似物 FTY720 在磷酸化后会形成 FTY720-磷酸，它可能会模拟 S1P，也可作为 SMPDL3A 的底物，从而促进其活性。此外，蕨麻还能通过增加细胞内的 cAMP 水平来激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 的活化可导致蛋白质磷酸化，其中可能包括 SMPDL3A 或与之相关的蛋白质，从而导致其活化。二丁烯酰-cAMP 是 cAMP 的合成类似物，它也可以渗透细胞并激活 PKA，从而有可能通过类似的磷酸化机制激活 SMPDL3A。

蛋白激酶 C（PKC）激活剂，如 12-肉豆蔻酸磷脂 13-乙酸酯（PMA）、白僵菌素 1 和 1,2-二辛酰-sn-甘油（DiC8），都能启动一个级联，导致 SMPDL3A 的磷酸化和随后的激活。PKC 激活后可使包括 SMPDL3A 在内的多种底物磷酸化。通过 Ionomycin 等药物增加细胞内钙可激活钙依赖性蛋白激酶，进而使 SMPDL3A 直接磷酸化，导致其活化。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵，导致细胞膜钙浓度增加，这可能同样会激活使 SMPDL3A 磷酸化的激酶。此外，萼萼甲和冈田酸都是蛋白磷酸酶的抑制剂，它们能使 SMPDL3A 保持磷酸化状态，从而保持其活性。最后，安乃近霉素对应激活化蛋白激酶的激活为 SMPDL3A 的激活提供了另一种可能的途径，因为这些激酶可以磷酸化并激活 SMPDL3A，作为细胞应激反应的一部分。上述每种化学物质都在细胞信号通路中发挥作用，这些通路可汇聚到 SMPDL3A 的磷酸化状态和活性上。