SIKE 抑制因子

常见的 SIKE 抑制剂包括但不限于 Staurosporine CAS 62996-74-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9 和 SB 203580 CAS 152121-47-6。

SIKE 的化学抑制剂可通过与其在 TBK1/IKKε 介导的信号传导中的作用有关的各种机制干扰该蛋白的功能。广谱激酶抑制剂 Staurosporine 可抑制 SIKE 所调控的激酶活性，从而调节相关的信号通路。同样，Wortmannin 和 LY294002 都是磷酸肌醇 3- 激酶（PI3K）的特异性抑制剂，可通过减少 PI3K 信号传导间接抑制 SIKE 的调节作用，而 PI3K 信号传导是全面激活 TBK1/IKKε 复合物所必需的。雷帕霉素靶向 PI3K/AKT 通路的一个组成部分 mTOR，它也可以通过抑制可能位于 TBK1/IKKε 复合物上游的下游信号成分来间接影响 SIKE。

应用分别针对 p38 MAP 激酶和 c-Jun N 端激酶（JNK）的 SB203580 和 SP600125 还能进一步间接抑制 SIKE。鉴于 p38 MAPK 和 JNK 都能影响 TBK1 信号传导，抑制它们能降低 SIKE 的功能活性。其他化合物如 U0126 和 PD98059 都是 MEK 抑制剂，它们可以抑制 MEK/ERK 通路，而 MEK/ERK 通路可能与 TBK1/IKKε 信号传导有关，从而间接影响 SIKE 的作用。BAY 11-7082 对 NF-κB 活化的抑制和 IKK-16 对 IKK2 的抑制也会导致 TBK1 活性的下调，从而影响 SIKE 的活性。最后，分别抑制蛋白激酶 C 和 ATM 激酶的 Go6976 和 KU-55933 可以改变影响 TBK1 功能的信号通路，从而间接调节这些通路中 SIKE 的活性。