SerpinA3i激活剂

常见的 SerpinA3i 激活剂包括但不限于 AEBSF 盐酸盐 CAS 30827-99-7、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Chymostatin CAS 9076-44-2 和 Aprotinin CAS 9087-70-1。

丝氨酸（或半胱氨酸）肽酶抑制剂 A 族成员 3I 激活剂是通过影响细胞内的蛋白水解环境来间接增强 SERPINA3I 活性的化合物。例如，AEBSF Hydrochloride 和 Antipain Dihydrochloride 可作为丝氨酸蛋白酶抑制剂，通过阻止 SERPINA3I 准备调控的蛋白水解靶点降解，间接保持 SERPINA3I 的抑制能力。同样，E-64 和半硫酸亮丙瑞林抑制半胱氨酸蛋白酶，这可以通过最大限度地减少竞争性蛋白水解过程来增强 SERPINA3I 的功能，否则这些过程可能会导致 SERPINA3I 调控范围内的蛋白质降解。在缺乏丝氨酸（或半胱氨酸）肽酶抑制剂 A 族成员 3I（SERPINA3I）的直接化学激活剂的情况下，我们可以考虑针对已知 SERPINA3I 可抑制的蛋白酶的化合物。这些化合物通过抑制 SERPINA3I 所调节的蛋白水解酶，可以保护其靶蛋白酶不被降解，维持细胞内蛋白酶-抑制剂动态平衡，从而间接增强 SERPINA3I 的功能活性。

例如，盐酸 AEBSF 是丝氨酸蛋白酶的强效抑制剂。通过抑制这些酶，它可以防止蛋白质的蛋白水解降解，从而增强 SERPINA3I 在调节中的功能作用。AEBSF 的作用保留了 SERPINA3I 通常会保护的底物，有效地扩大了其调控作用。同样，著名的半胱氨酸蛋白酶抑制剂 E-64 也能降低 SERPINA3I 所抑制的蛋白酶的活性。随着活性半胱氨酸蛋白酶的减少，SERPINA3I 的功能也会间接增强，因为需要调节的酶活性减少，从而增强了 SERPINA3I 所保护蛋白质的稳定性。另一个例子是半硫酸利优肽，它既能抑制丝氨酸蛋白酶，也能抑制半胱氨酸蛋白酶。Leupeptin 的广谱抑制作用可减少细胞环境中活性蛋白酶的数量，从而间接增强 SERPINA3I 的活性。蛋白酶活性的降低可使 SERPINA3I 更有效地发挥其抑制作用。Aprotinin 主要对凝血酶和胰蛋白酶有抑制作用，可通过减少细胞内发生的蛋白水解量来补充 SERPINA3I 的作用。这种对蛋白酶的协同抑制确保了对蛋白水解的更高水平的控制，间接支持了 SERPINA3I 的作用。