SEL-10 抑制因子

常见的 SEL-10 抑制剂包括但不限于埃莫丁 CAS 518-82-1、氯喹 CAS 54-05-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳胞素 CAS 133343-34-7 和硼替佐米 CAS 179324-69-7。

SEL-10的化学抑制剂可干扰该蛋白质促进目标蛋白质泛素化和随后降解的能力。例如，大黄素会通过改变蛋白酶体酶的活性来破坏泛素-蛋白酶体途径，导致通常会被降解的蛋白质积聚。这种积累会间接抑制 SEL-10 的功能。同样，氯喹通过损害溶酶体功能和自噬作用，间接影响了SEL-10的作用，因为这两个过程都涉及细胞成分的降解，包括SEL-10的目标成分。蛋白酶体抑制剂（如MG132、Lactacystin、Bortezomib、Carfilzomib、Ixazomib、Oprozomib和Epoxomicin）都会阻止蛋白酶体降解泛素化底物，从而对SEL-10产生抑制作用。SEL-10底物之所以稳定，是因为这些抑制剂阻断了通常会降低这些蛋白质水平的蛋白水解活性。

Withaferin A和Celastrol等其他化合物也通过阻碍蛋白酶体的活性发挥类似的作用，而蛋白酶体的活性对于SEL-10所参与的降解过程至关重要。姜黄素也能抑制蛋白酶体，导致细胞内SEL-10底物的含量增加。这种积聚表明，SEL-10 无法发挥其靶向降解这些蛋白质的正常功能。这些化学抑制剂的共同点是它们能够破坏正常的泛素-蛋白酶体途径，导致SEL-10通常会帮助降解的蛋白质趋于稳定，从而间接抑制了SEL-10的功能作用。