RGS18激活剂

常见的 RGS18 激活剂包括但不限于：Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、Zaprinast（M&B 22948）CAS 37762-06-4 和 Y-27632（游离碱 CAS 146986-50-7）。

RGS18 激活剂是一系列化合物，它们通过靶向各种信号通路和细胞过程，间接但显著地增强了 RGS18 的功能活性。佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平，间接促进 RGS18 在 GPCR 上的 GTPase 加速功能，这对于调节下游信号至关重要，通常是通过 PKA 介导的磷酸化作用。同样，PMA 会激活 PKC，然后使大量蛋白质磷酸化，其中可能包括 RGS18，这种修饰可改变 RGS18 与 GPCR-Gα 亚基的相互作用，从而增强 GPCR 信号的快速终止。IBMX 和西地那非都能提高环核苷酸的水平，从而分别增强 PKA 和 PKG 的活性。随之而来的磷酸化提高了 RGS18 作为 Gα 亚基的 GAP 的功能，从而对 GPCR 介导的反应进行了微调。扎普瑞那司特的作用途径与西地那非相似，都是提高 cGMP 水平并激活 PKG，这可能会促进 RGS18 与 Gα 亚基的相互作用，从而增强其 GAP 活性。

Y-27632 通过阻碍 ROCK 的活性，可能会减少 RGS18 上的抑制性磷酸化，维持其活性状态并促进 GPCR 信号的衰减。相反，L-NAME 的作用是减弱 NO 对鸟苷酸环化酶的调节作用，这可能会通过减少 cGMP 依赖性信号传导间接维持或增加 RGS18 的活性。罗利普仑（Rolipram）和米力农（Milrinone）分别选择性地抑制 PDE4 和 PDE3，从而提高 cAMP 水平并激活 PKA，PKA 可能会磷酸化 RGS18，从而增强 RGS18 在 GPCR 信号转导中的调节作用。LY294002 对 PI3K 的抑制可能会阻止间接影响 RGS18 的靶点发生磷酸化，从而增强其 GAP 活性。PDE1抑制剂长春西汀可增加神经细胞中的cAMP和cGMP，通过激活PKA和PKG，可增强RGS18调节神经递质GPCR信号的活性。最后，A23187 可提高细胞内钙水平，从而可能激活 CaMK，使 RGS18 磷酸化，增强其在 GPCR 信号通路中的作用，使其成为 GPCR 介导的细胞反应的关键调节因子。