Rab 39激活剂

常见的Rab 39激活剂包括但不限于法尼基焦磷酸铵盐CAS 13058-04-3、二聚甘油三油酸酯三铵盐CAS 6699-20-3、鸟苷-5 三磷酸酯二钠盐CAS 86-01-1、布雷非德菌素A CAS 20350-15-6和高度纯化的卵黄卵磷脂L-α-CAS 8002-43-5。

Rab 39 的化学激活剂包括多种化合物，这些化合物通过维持其与 GTP 结合的活性状态或加强其适当定位和发挥功能所需的翻译后修饰，促进该蛋白质在细胞内运输中发挥作用。例如，GTPγS 是一种不可水解的 GTP 类似物，它通过与 Rab 39 结合并阻止 GTP 的水解，直接促进 Rab 39 的活化，从而使 Rab 39 保持活性状态。这一点至关重要，因为像 Rab 39 这样的 GTP 酶需要 GTP 结合才能激活，而 GTPγS 则确保 Rab 39 保持这种状态，使其能够持续发挥囊泡运输的作用。同样，作为 GTP 酶的天然配体，GTP 本身也会与 Rab 39 结合，并诱导必要的构象变化，从而激活蛋白质。AlF4- 模仿 GTP 的 γ-磷酸，也能将 GTP 酶稳定在其活性形式，从而人为地保持 Rab 39 的活性。此外，镁离子对 GTP 酶的活化至关重要，它能促进 GTP 与 Rab 39 结合，使其活化。

此外，Rab 39 的脂质修饰对其活化和膜结合也至关重要。焦磷酸法呢基和焦磷酸香叶基是酶的底物，这两种酶分别催化 Rab 39 上法呢基和香叶基基团的添加。这些修饰是 Rab 39 固定在细胞膜上并发挥功能活性的必要条件。磷脂酰丝氨酸有助于将 Rab 39 募集到膜表面，这是其活性的先决条件。此外，棕榈酰-CoA 也有助于 Rab 39 的脂质修饰，促进其附着到膜上并随后激活。氯化锂可抑制 GTPase 激活蛋白（GAPs），从而延长 Rab 39 的活性状态，GAPs 通常会加速活性 GTP-Rab 39 向非活性 GDP 结合形式的转化。通过抑制 GAP，氯化锂可间接确保 Rab 39 长期保持活性。最后，GAPs 的特异性抑制剂也能间接导致 Rab 39 的持续激活，因为它们能防止 GTPase 失活，使 Rab 39 继续发挥其囊泡贩运功能。