Psmg2 的化学抑制剂可通过各种机制破坏不同的细胞过程,从而阻碍其功能的发挥。Oligomycin A以线粒体ATP合成酶为靶标,造成能量缺乏状态,最终影响Psmg2等依赖能量的蛋白质。同样,硼替佐米和 MG-132 等化合物会抑制泛素-蛋白酶体途径,导致需要降解的蛋白质积累。这种积累会使 Psmg2 发挥作用的蛋白质质量控制系统不堪重负,从而间接抑制其活性。另一方面,环己亚胺能抑制蛋白质合成,从而减少通常需要 Psmg2 提供伴侣服务的新蛋白质的数量,从而减轻其功能负荷。
此外,图尼霉素会抑制 N-连接的糖基化,从而影响 Psmg2 通常作用的底物的折叠和功能。Eeyarestatin I 会破坏与 ER 相关的降解途径,这也会影响涉及 Psmg2 的蛋白质质量控制机制。Withaferin A 和 Epoxomicin 都是蛋白酶体抑制剂,通过阻止泛素化蛋白质的降解,导致积压,间接阻碍了 Psmg2 的作用,其结果与硼替佐米和 MG-132 类似。此外,哌隆罗明还会增加细胞内的活性氧,导致氧化应激状况,从而抑制 Psmg2 的活性。嘌呤霉素会导致蛋白质翻译过程中的链过早终止,从而减少了可供 Psmg2 使用的新生蛋白质。最后,Lactacystin 和 Salubrinal 可分别抑制蛋白酶体和 eIF2α 的去磷酸化,这两种物质都会导致蛋白质合成减少或多泛素化蛋白质的积累,从而进一步抑制 Psmg2 在细胞蛋白质质量控制系统中的功能。
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