Ppat 抑制因子

常见的 Ppat 抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、霉酚酸 CAS 24280-93-1、利巴韦林 CAS 36791-04-5、氯法拉滨 CAS 123318-82-1 和氟达拉滨 CAS 21679-14-1。

Ppat 的化学抑制剂包括多种化合物，它们针对核苷酸生物合成和代谢的不同方面，从而间接降低了 Ppat 的功能活性。众所周知的二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤会导致嘌呤核苷酸水平下降，而嘌呤核苷酸是 Ppat 合成核酸的重要底物。同样，霉酚酸和利巴韦林都会抑制单磷酸肌苷脱氢酶，这是一种生产鸟嘌呤核苷酸的关键酶，从而减少了 Ppat 作用的底物供应。氯法拉滨（Clofarabine）和氟达拉滨（Fludarabine）以核糖核苷酸还原酶为靶标，这种酶负责将核糖核苷酸还原成脱氧核苷酸，而脱氧核苷酸是 DNA 合成和修复机制所必需的，Ppat 也参与了 DNA 合成和修复机制。克拉利宾和羟基脲也能抑制核糖核苷酸还原酶，但通过不同的分子相互作用，但它们的结果都是减少脱氧核苷酸三磷酸池，间接影响 Ppat 的活性。

化学物质噻唑呋林（Tiazofurin）会降低许多酶促反应（包括 Ppat 参与的反应）所需的辅酶 NAD 的水平，从而间接抑制该酶。嘌呤类似物（如 6-巯基嘌呤和 6-硫鸟嘌呤）会掺入核酸，破坏嘌呤代谢，进而限制 Ppat 底物的供应，降低其活性。阿昔洛韦一旦被磷酸化成其活性三磷酸形式，就会抑制 DNA 聚合酶，导致核苷酸池减少，进而因底物稀缺而降低 Ppat 的活性。最后，另一种核苷类似物吉西他滨会抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少 Ppat 在核酸生物合成过程中有效发挥作用所需的核苷酸池。这些化学物质通过各自不同的生化作用，共同的结果是降低了 Ppat 活性所必需的核苷酸水平和可用性，最终导致其功能受到抑制。