Per 2 激活剂是一系列化学物质,它们通过针对几种信号机制和表观遗传修饰来提高 Per 2 的功能活性。福斯可林(Forskolin)通过提高 cAMP,枸橼酸西地那非(Sildenafil Citrate)通过增强 cGMP,都有助于昼夜节律控制的关键因素--Per 2 的磷酸化和稳定。氯化锂对 GSK-3β 的抑制阻止了 Per 2 的磷酸化和随后的降解,从而增强了它的活性。在表观遗传学影响方面,Trichostatin A 和 Sodium Butyrate 可阻碍组蛋白去乙酰化酶,导致 PER2 基因座处于转录开放状态,从而增强 Per 2 的表达。作为补充,5-氮杂胞苷可减少 PER2 基因的 DNA 甲基化,进一步促进其转录和由此产生的蛋白质活性。
白藜芦醇和烟酰胺核苷通过激活 SIRT1,促进 Per 2 的去乙酰化和激活,从而微调昼夜节律振荡。姜黄素在 CLOCK-BMAL1 复合物形成过程中的辅助作用间接增强了 Per 2 的功能,这对昼夜节律反馈回路至关重要。此外,视黄酸与其受体的相互作用可能会增强 PER2 基因的表达,间接促进 Per 2 的活性。红豆杉能诱导 Nrf2,从而减少可能对 Per 2 稳定性产生负面影响的氧化应激,从而间接支持 Per 2 的功能。
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