PDE4B激活剂

常见的PDE4B激活剂包括但不限于胰岛素CAS 11061-68-0、皮质醇-9,11,12,12-d4 CAS 73565-8 7-4、结合雌激素（CAS 12126-59-9）、L-3,3′,5-三碘甲状腺原氨酸钠盐（CAS 55-06-1）和黄体酮（CAS 57-83-0）。

PDE4B 是磷酸二酯酶（PDE）超家族的成员之一，它通过催化 cAMP 水解为非活性形式 5'-AMP 来调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，从而在细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平的调节中发挥着至关重要的作用。在功能上，PDE4B 通过微调 cAMP 介导的信号传导途径，成为各种细胞过程（包括信号转导、基因表达和细胞增殖）的关键调节因子。通过调节 cAMP 水平，PDE4B 可控制蛋白激酶 A（PKA）、cAMP 激活的交换蛋白（EPAC）和环核苷酸门控离子通道等下游效应物的活性，从而调节细胞对细胞外刺激的反应。此外，PDE4B 与包括哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和神经系统疾病在内的多种疾病的病理生理学有关，因此成为药物干预的目标。

PDE4B 的激活受制于复杂的调控机制，其中涉及异构和翻译后修饰。PDE4B 的异构激活可通过 cAMP 与其调节结构域的结合发生，从而诱导构象变化，增强其催化活性。相反，PKA 和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等蛋白激酶对 PDE4B 中特定丝氨酸残基的磷酸化可对其酶活性和亚细胞定位产生积极或消极的调节作用。此外，与调节蛋白、支架分子和脂质膜的相互作用可通过影响 PDE4B 与底物和调节分子的接触来调节其活化。这些调控机制之间的动态相互作用确保了对 PDE4B 活性的精确控制，以响应细胞内和细胞外信号，从而调节细胞的 cAMP 水平以及对细胞稳态和功能至关重要的下游信号事件。