PD-2 的化学抑制剂以各种信号通路为靶点,阻碍其活性。作为细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的选择性抑制剂,Palbociclib阻碍了细胞周期的进展,而细胞周期的进展对PD-2的功能至关重要。Palbociclib 破坏了细胞周期的正常进展,从而间接抑制了 PD-2,因为 PD-2 的活性需要特定的细胞周期阶段。同样,雷帕霉素通过抑制 mTOR 可抑制有助于 PD-2 活性的下游信号传导。mTOR 通路是各种细胞过程(包括调控 PD-2 功能的过程)的基础,而雷帕霉素对该通路的干扰则展示了一种抑制 PD-2 的间接方法。
此外,LY294002 和三尖杉酯碱以 PI3K/Akt 信号通路为靶点,LY294002 直接抑制 PI3K,三尖杉酯碱以 Akt 为靶点,从而破坏了 PD-2 的一个关键上游调节因子。PI3K/Akt 信号的减少会导致 PD-2 活性降低。U0126和Selumetinib都是MEK抑制剂,PD98059也以MEK为靶点,可抑制PD-2的另一个调节因子MAPK/ERK通路。随着该通路活性的降低,PD-2 的活性也会减弱。SB203580 和 SP600125 分别抑制 p38 MAPK 和 JNK 通路,两者都与 PD-2 的调控有关。抑制这些激酶通路可阻止 PD-2 充分发挥活性所必需的磷酸化事件。此外,PP2 和达沙替尼通过抑制 Src 家族激酶,舒尼替尼通过抑制受体酪氨酸激酶,阻断了 PD-2 功能状态所必需的信号传导途径。PP2、达沙替尼和舒尼替尼对这些激酶的抑制会导致 PD-2 信号的减少,从而为功能性抑制 PD-2 提供了进一步的方法。每种化学物质都通过各自的靶点,抑制对 PD-2 在细胞中的功能至关重要的特定信号通路或激酶,从而降低 PD-2 的活性。
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