OTUD4激活剂

常见的OTUD4激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、PR 619 CAS 2645-32-1、MLN 4924 CAS 905579-51-3，硼替佐米 CAS 179324-69-7 和泛素 E1 抑制剂 PYR-41 CAS 418805-02-4。

OTUD4是一种去泛素化酶，它的功能活性可以通过增加细胞中泛素化蛋白质浓度的化学物质得到增强。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132、硼替佐米和 Lactacystin）可阻止泛素化蛋白质的降解，从而为 OTUD4 的酶活性提供更多底物。抑制泛素化蛋白质与蛋白酶体结合的 Ubistatins 和泛素激活酶 E1 的抑制剂 Pyr-41 也会导致泛素化蛋白质的积累，从而增强 OTUD4 的去泛素化功能。PR-619 是一种广谱 DUB 抑制剂，它通过增加泛素化蛋白质的水平间接增强了 OTUD4 的活性。

影响泛素化蛋白胞内定位和稳定性的化学物质可进一步增强 OTUD4 的去泛素化活性。NMS-873 是 p97/VCP 的异构抑制剂，它能阻止泛素化蛋白从复合物中提取出来，从而导致泛素化蛋白的积累。同样，溶酶体降解抑制剂氯喹和 V-ATP 酶抑制剂巴佛洛霉素 A1 也能阻止泛素化蛋白质的降解，从而增强 OTUD4 的功能。核输出抑制剂 Leptomycin B 有可能通过影响泛素化蛋白质的定位来增强 OTUD4 的活性。最后，NEDD8 激活酶抑制剂 MLN4924 会导致 Neddylated 蛋白质的积累。由于 OTUD4 也能对 Neddylated 蛋白进行去泛素化，这些蛋白质浓度的增加会进一步增强 OTUD4 的酶活性。此外，去泛素化酶 USP14 的特异性抑制剂 IU1 会促进泛素化蛋白质的积累，从而有可能增强 OTUD4 的去泛素化活性。