NRADD激活剂

常见的NRADD激活剂包括但不限于佛司可林（CAS 66575-29-9）、异烟肼（CAS 56092-82-1）、PMA（CAS 16561-29-8）、冈田酸（CAS 78111-17-8）和五水合盐酸壮观霉素（CAS 22189-32-8）。

NRADD 的化学激活剂可参与各种细胞信号传导途径，实现对这种蛋白质的功能性激活。佛司可林就是这样一种激活剂，它以腺苷酸环化酶为目标，导致细胞内的 cAMP 水平升高。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A (PKA)，从而使 NRADD 磷酸化，使其在 cAMP 依赖性信号通路中被激活。同样，异诺霉素通过提高细胞内钙含量发挥作用，而细胞内钙含量的提高又会激活钙调蛋白依赖性激酶（CaMKs）。这些激酶能够使 NRADD 磷酸化，从而导致其作为更广泛的钙信号途径的一部分被激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）对 NRADD 的激活也涉及磷酸化，但通过的是另一种激酶--蛋白激酶 C（PKC）。众所周知，PKC 可使各种蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化，而当 PMA 存在时，NRADD 可成为这些底物之一，从而导致其被激活。

冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 来防止蛋白质去磷酸化，继续将磷酸化作为一种激活手段。这种抑制作用可使蛋白质（可能包括 NRADD）保持磷酸化状态，从而使其处于活化状态。S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）释放一氧化氮，刺激可溶性鸟苷酸环化酶产生 cGMP，这种次级信使可激活 cGMP 依赖性蛋白激酶。这些激酶可能会磷酸化并激活 NRADD。Anisomycin 和 Zinc Pyrithione 可分别激活 MAP 激酶和 JNK 途径，这两种途径都可导致 NRADD 磷酸化和随后的激活。氯化钴（II）可诱导细胞产生缺氧反应，激活 HIF-1，进而激活 NRADD，这是对低氧条件的适应性反应的一部分。氯化锂通过抑制 Wnt 信号通路中的 GSK-3，还可能通过激活下游效应物来促进 NRADD 的激活。最后，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和 8-溴腺苷-3',5'-环单磷酸（8-Br-cAMP）等化合物可分别激活 AMPK 和 PKA，这两种物质都能直接磷酸化并激活 NRADD，从而将其活性与细胞能量状态和 cAMP 信号转导联系起来。H-89 二盐酸盐虽然是典型的 PKA 抑制剂，但可诱导补偿机制，导致不依赖于 cAMP 的 PKA 激活，进而激活 NRADD。