Npl4激活剂

常见的Npl4激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 17932 4-69-7、雷迪西醇（Radicicol）CAS 12772-57-5、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7和Tunicamycin CAS 11089-65-9。

Npl4 激活剂由多种化学物质组成，可间接增强 Npl4 的活性，Npl4 是泛素-蛋白酶体系统中必不可少的蛋白质，尤其是在处理泛素化蛋白质时。这些激活剂主要通过增加对 Npl4 在蛋白质质量控制和降解中作用的需求来发挥作用。蛋白酶体抑制剂，如 MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO]、硼替佐米（Bortezomib）、Lactacystin 和 Z-LLF-CHO 就是这种机制的典范。通过抑制蛋白酶体降解，它们会导致泛素化蛋白质的积累，从而需要 Npl4-p97 复合物的参与来清除这些蛋白质。这一过程强调了 Npl4 在管理蛋白质周转和维持细胞蛋白稳态方面的关键作用。

此外，抑制 p97 ATPase 的化合物，如 Eeyarestatin I、ML240、NMS-873、CB-5083 和 DBeQ，也会间接增强 Npl4 的活性。通过破坏 p97 的功能，这些抑制剂会导致泛素化蛋白质的积累，从而增加对 Npl4 处理这些蛋白质的依赖。此外，Radicicol 和 Withaferin A 通过诱导蛋白毒性应激也有助于这一过程；Radicicol 通过抑制 Hsp90 导致客户蛋白折叠不当和泛素化，而 Withaferin A 则通过诱导整体蛋白毒性应激。妥尼霉素通过诱导ER应激和导致错误折叠蛋白的积累，进一步扩大了Npl4的作用。总之，这些Npl4激活剂突出了Npl4在泛素-蛋白酶体系统中的重要功能，说明了它在蛋白质降解和细胞稳态的关键途径中的重要性。这些激活剂通过其不同的机制，加强了细胞蛋白稳态对 Npl4 有效运作的依赖性，强调了 Npl4 在管理蛋白质周转和质量控制方面的关键作用。